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| 已經證實皮質類固醇類藥物在臨床上有極好的抗炎癥作用。然而，不幸的是他們的治療應用中經常伴有令人不愉快的毒性，就眼藥來說包括后囊下的白內障形成、眼內壓升高和抗類固醇性青光眼、繼發(fā)性眼炎、創(chuàng)傷愈合減慢、葡萄膜炎、瞳孔擴大、瞼下垂和短暫的眼不適。因此，近年來為改善局部類固醇的毒性成為藥學研究的主要目標。本品開始是無活性的，然后，轉變成為一種活性型式而達到它的治療作用，以后經過體內酶的去活性轉化成為無活性代謝物。這種情況不象強的松龍，一種代謝上不穩(wěn)定的酯占有了17β的位置，而穩(wěn)定的碳酸基占有了17α位置。這個酯被水解成為失活的羧酸。因此，在眼中局部給藥后，本品轉變成為無活性的代謝物。這種類固醇化合物有較低的全身毒性而具有較強的抗炎癥作用。本品是作為一種眼科的抗炎藥物，然而，它已經被試用于胃腸道炎癥的治療。本品眼科局部給藥后，迅速穿透角膜并在前房轉變成它的代謝物。本品對家兔角膜炎癥有明顯的抗炎作用，它穿透角膜后迅速與眼內的糖皮質激素受體結合，它的抗炎作用比地塞米松強1.5倍。對由內毒素或弗氏佐劑引起的兩個家兔實驗性葡萄膜炎的抗炎作用，在前一個家兔，本品的作用比氟美松和地塞米松小，但在后一個模型，本品的作用與地塞米松一樣而比氟美松差。在另一試驗，給實驗性線性角膜穿孔家兔用本品，有效的改善了傷口的愈合。證明本品的抗炎癥和抗過敏作用至少與地塞米松相同，在減小疤痕和代謝性質方面優(yōu)于后者。本品原料藥為結晶狀，mp220.5～223.5℃。 | |
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| 在一項眼的吸收和代謝特點的研究中，以14C標記的本品局部應用于新西蘭白色家兔眼中，測定本品和它的代謝物在結膜、角膜、房水和虹膜睫狀體中的濃度。其實，本品在血漿中的濃度是測不出的。雖然角膜中代謝物的濃度超過未變化的藥物濃度，在結膜中未變化的藥物濃度最高。表明角膜可能是本品生物轉化代謝的重要場所。14C標記的本品在另一項實驗中給家兔用0.5%本品混懸液點雙眼。測定角膜、房水和虹膜睫狀體中，未變化的藥物和失活的代謝物的濃度。再一次發(fā)現本品和它的代謝物濃度在角膜最高，表明角膜是本品代謝失活的主要部位。醫(yī)/學全在線zxtf.net.cn而未改變的藥物和代謝物在房水中的濃度是很低的。本品藥動學的性質以大鼠和犬靜注和口服進行研究，靜注劑量犬是5mg/kg。其終末半衰期為2.8h，分布容積為3.7L/kg和0.9L/(h·kg)。此途徑給藥后未見未變化的藥物在尿中出現。當用同一劑量經口給犬，只有本品的代謝物，而不是未變化的藥物在血漿中出現。這反應了本品具有高的首過代謝。在體外本品的血漿蛋白結合率大于90%，而紅細胞-緩沖系隔膜系數是7.8。14C標記的本品給大鼠(5mg/kg)口服后，在肝和腎的濃度最高，而在肺、腦和心中的濃度最低。本品明顯的與血漿蛋白和紅細胞結合，它的口服生物利用率低，顯示本品高度適應于肝與眼的應用。在另一項大鼠的代謝研究中，發(fā)現本品被局部吸收進入全身循環(huán)，并被迅速代謝成為失活的代謝物。這些代謝物主要經膽汁，部分經尿排泄。當經靜注給大鼠本品(1～20)mg/kg顯示迅速的劑量依賴性消除，伴隨總血漿清除超過60ml/(min·kg)。本品的代謝和排泄也是劑量依賴性的。給予本品超過劑量范圍(0.5～10)mg/kg后6h，未變化的藥物和代謝物分別在膽汁和尿中回收率為99.35%和26.72%。在尿中只有大約2%的未變化的藥物被排泄。代謝物的排泄是劑量依賴性的，即高劑量明顯高于低劑量。 | |
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| 本品已被批準為適應范圍更廣的眼科局部抗炎藥物，有兩種濃度0.2%和0.5%。低濃度的適用于暫時緩解季節(jié)性過敏性結合膜炎。0.5%混懸液適用于治療類固醇有效的炎癥情況如瞼和球結膜、角膜和前房的炎癥包括過敏性結膜炎、痤瘡酒糟鼻、表淺性點狀角膜炎、皰疹、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎等可適當減輕水腫和炎癥。本品也適用于眼科手術后炎癥的治療。 | |
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| 因為類固醇可能掩蓋或加重某些炎癥，本品屬類固醇類藥物，用在大多數角膜和結膜的病毒疾病包括皰疹性單純角膜炎以及眼的分支桿菌感染和真菌疾病。長期使用類固醇類藥物可能抑制宿主反應并因此增加眼繼發(fā)感染的危險。長期局部應用類固醇類尤其容易發(fā)生角膜的真菌感染，也可能導致青光眼、視敏和視野的缺陷以及后囊下白內障的形成。醫(yī)學全在.線zxtf.net.cn本品被列為妊娠C類藥物，眼內點滴藥物是否進入乳汁還不清楚，因此應用本品期間哺乳的母親應當注意。 | |
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| 應用本品最常見的不良反應發(fā)生率為5%～15%，包括視力異�；蛞暳δ：�、滴眼時的燒灼感、球結膜水腫、分泌物、眼干、異物感、癢和畏光。眼外的不良反應包括頭痛、鼻炎和咽炎發(fā)生率小于15%。 | |
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| 0.2%的本品混懸液，每次l滴滴入病眼，4次/d。0.5%的混懸液適用于它的大多數適應證，每次l～2滴，滴入患病的眼結膜囊內，4次/d。治療的第l周，如果必要時，劑量可以增加到每小時1滴。手術后炎癥的控制劑量在術后第一個24h，4次/d每次l～2滴，并必需持續(xù)用到術后2周。本品混懸液點眼前應當充分振搖混勻后再用。 | |
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| 本品的安全性觀察了12例健康志愿者，特別注意對眼內壓的影響。眼內壓增加是類固醇對眼的常見不良反應。以本品0.5%溶液點眼每6h一次，連用28d，未見對眼內壓的影響(1.83kPa對基線1.79kPa)。在一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中，以0.5%本品眼科混懸液給60例健康志愿者，2次/d或4次/d，連用28d與急性過敏性結合膜炎對比。病人在被抗原激發(fā)后，一只眼用本品點眼而另一只眼用安慰劑點眼，2次/d或4次/d，本品比安慰劑明顯減輕發(fā)紅。在另一項類似的研究中，用本品(0.1%、0.2%、0.3%)。4次/d，一只眼用本品滴眼，另一只眼用安慰劑滴眼。發(fā)現本品對減輕發(fā)紅有效，0.2%的效果更好。隨后用于135例季節(jié)性過敏性結膜炎病人。隨機用0.2%的本品或安慰劑，4次/d，連續(xù)42d，本品的治愈率為36%，而安慰劑為15%。對于癢的治愈率本品為58%，安慰劑為38%。在另一項研究中，對以前登記的293例季節(jié)性過敏性結膜炎病人在發(fā)病前，隨機用0.5%本品或安慰劑，4次/d，6周。用本品組94%無癥狀。在本品治療期間未見眼內壓與藥物有關的升高。在另一項研究中，本品與l%醋酸強的松對比治療急性葡萄膜炎，本品的療效略小于強的松，分別為72%對84%，然而眼壓增高本品比強的松的發(fā)生率低得多。醫(yī)學全.在線zxtf.net.cn在對比研究中，連用本品0.5%制劑，28d以上，眼內壓明顯升高(1.33kPa以上)為2%，用1%強的松為7%，用安慰劑為0.5%。在另一項試驗中，用0.2%的本品進行研究時發(fā)現眼內壓明顯升高與安慰劑組都是1%。 | |
