|
一級分類:消化系統(tǒng)藥物 二級分類:止吐及催吐藥物 三級分類: | |
|
|
|
|
|
|
|
本品為強效選擇性5-HL受體激動劑,能激動胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,促進乙酰膽堿的釋放,從而產(chǎn)生胃腸道的促動力作用,改善非潰瘍性消化不良病人的胃腸道癥狀。本品與大腦突觸膜上的多巴胺D2、α1、5-HT1,和5-HT2受體無親和力,因而沒有這些受體阻滯所引起的錐體外系綜合征和扭轉性室性心動過速等心血管副作用。動物實驗證明,靜脈注射本品0.3~3mg/kg能顯著增強狗的胃竇運動,但對狗的結腸運動無影響。采用雄性std-ddy小鼠及nistar大鼠進行的胃排空實驗,結果證明:單次經(jīng)口給予本品,可劑量相關性地促進動物口服半固體及固體實驗餐后的胃排空,作用與西必利相當,強于甲氧氯普胺。本品對大鼠的持續(xù)胃排空作用與同劑量西沙必利相當,而較甲氧氯普胺長。經(jīng)口給予本品0.3mg/kg顯著改善腹腔注射順鉑引起的大鼠胃排空遲緩,作用與西沙必利相當,強于甲氧氯普胺。與西沙必利不同的是,本品對結腸的親和力低于胃腸道的其他部位,而西沙必利對動物胃腸道各個部位的促動力作用相似。在用離體豚鼠乳突肌進行的實驗中,莫沙必利不延長動作電位,西沙必利則成濃度依賴性地延長。用大鼠進行的生殖毒性研究,表明本品無明顯致畸作用,對母體和幼仔的無毒劑量為30mg/kg,莫沙必利對5種不同菌株的回復突變實驗呈陰性,證明本品不誘發(fā)基因突變。醫(yī)學/全在線zxtf.net.cn | |
|
莫沙必利口服后吸收迅速,分布以胃腸、肝腎局部濃度較高,血漿次之,腦內(nèi)幾乎沒有分布。健康受試者服用5mg本品,Tmax為0.8小時,Cmax為30.7ng/ml,t1/2為2小時,AUC為67ng·h/ml,總體清除率CL/F為80.0L/h,Vd為3.5L/kg,血漿蛋白結合率為99.0%。分別服用10mg、20mg和40mg后,其Cmax和AUC與劑量成比例關系。本品在肝臟中由細胞色素P450中的CYP3A4酶代謝,主要代謝產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利。本品主要經(jīng)尿液和糞便排泄,原形藥在尿中僅占0.1%。健康受試者口服多劑量莫沙必利,2天后血漿濃度達到穩(wěn)態(tài)水平。與單劑量相比,它們的藥-時曲線和尿清除率之間無顯著性變化,表明多劑量給藥方案不改變?nèi)梭w中莫沙必利的藥代動力學。 | |
|
|
|
|
|
服用本品2周后,如消化道癥狀無變化,應停止服用。醫(yī)學全.在線zxtf.net.cn孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年病人慎用。 | |
|
不良反應的發(fā)生率約為4%。主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、不適、心悸等。另有約3.8%的病人出現(xiàn)檢驗指標異常變化,表現(xiàn)為嗜酸性粒細胞增多、甘油三酯升高,ALT升高等。 | |
|
|
|
|
|
雙盲交叉對照臨床藥理研究表明,口服本品5~10mg可促進正常胃排空,同時還可改善各種胃排空遲緩。莫沙必利不僅可改善糖尿病胃輕癱病人的胃排空延遲,對部分胃切除病人的胃功能障礙也有改善作用。在248例有上消化道癥狀的慢性胃炎病人中,對本品與西沙必利進行了雙盲隨機對照實驗,劑量為莫沙必利15mg/d,西沙必利7.5mg/d,結果莫沙必利組和西沙必利組的療效無顯著性差異。另一項435例的隨機雙盲臨床對照試驗結果顯示,莫沙必利對病人胃灼熱癥狀改善的百分率為74%,惡心、嘔吐等癥狀的改善率為77%。醫(yī).學全在線zxtf.net.cn在治療胃酸反流的臨床試驗中,病人癥狀改善率達80%以上。在8例糖尿病自主神經(jīng)病變病人和19例糖尿病胃輕癱病人中使用莫沙必利,均顯示促進了胃的排空。 | |