| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101124228A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580048331.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.12 |
| 專利名稱 | 用作抗腫瘤藥物的吡唑并嘧啶化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.14 EP 04292982.8;2005.5.30 EP 05291158.3 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·C·巴拉姆;R·杜克雷;J·G·凱特爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-12 PCT/GB2005/004770 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.08.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;范 赤 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的吡唑并嘧啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 式I 其中： R1選自氫、三氟甲基、(1-3C)烷基和(1-3C)烷氧基； R2選自氫和(1-6C)烷基； L是-(CR3R4)y-，其中y是1、2、3或4，且R3和R4獨(dú)立選自氫和(1-6C)烷基； Q1選自羥基、異吲哚基、(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基和(3-8C)環(huán)烯基，或Q1是亞式(i)基團(tuán)： 其中R5和R6獨(dú)立選自氫、(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基和(1-6C)烷氧基羰基，或R5和R6與它們連接的氮原子一起形成飽和4元、5元、6元或7元雜環(huán)基，所述雜環(huán)基任選含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自氮、氧和硫的另外的雜原子， 且其中Q1-L-基團(tuán)中任何(2-6C)亞烷基鏈上的相鄰碳原子被插入鏈中的選自以下的基團(tuán)任選分隔：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R7是氫或(1-6C)烷基， 且其中Q1-L-基團(tuán)中的，而不是(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烯基或雜環(huán)基中的，任何CH2或CH3基團(tuán)在每個(gè)所述CH2或CH3基團(tuán)上任選具有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基可相同或不同，選自鹵代、羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲�；�、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞硫�；�、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰氧基、(1-6C)烷基亞硫酰氧基、(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷基磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺�；被�，或選自下式基團(tuán)： -X1-Q2 其中X1是直接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S和N(R8)C(R8)2，其中各個(gè)R8獨(dú)立是氫或(1-6C)烷基，且Q2選自芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、(3-8C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 且其中Q1-L-基團(tuán)中的任何(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選具有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基可相同或不同，選自鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞硫酰基、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、氨基(2-6C)烷�；�、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)烷�；�、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)烷基磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，或選自下式基團(tuán)： -X2-R9 其中X2是直接鍵或選自O(shè)和N(R10)，其中R10是氫或(1-6C)烷基，且R9選自鹵代-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�-(1-6C)烷基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或選自下式基團(tuán)： -X3-Q3 其中X3是直接鍵或選自O(shè)、CO和N(R11)，其中R11是氫或(1-6C)烷基，且Q3選自芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，Q3基團(tuán)任選具有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基可相同或不同，選自鹵代、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基， 且其中Q1-L-基團(tuán)中的任何雜環(huán)基或異吲哚基任選帶有1或2個(gè)氧代或硫代取代基； G1和G2各自獨(dú)立選自氫和鹵代； G3和G4各自獨(dú)立選自氫、鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、芳基和雜芳基， 和其中任何G3和G4中的任何芳基或雜芳基任選具有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基可相同或不同，選自鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞硫�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基和二[(1-6C)烷基]氨基； Z是直接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R12)、CH(OR12)、CO、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、C(R12)2、OC(R12)2、C(R12)2O、SC(R12)2、C(R12)2S、CO、C(R12)2N(R12)和N(R12)C(R12)2，其中各個(gè)R12獨(dú)立是氫或(1-6C)烷基， Q4是芳基或雜芳基，所述芳基或雜芳基任選 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物，其中取代基定義同本說(shuō)明書(shū)，該化合物用于在溫血?jiǎng)游锢缛酥挟a(chǎn)生抗增殖作用，該作用單獨(dú)或部分通過(guò)抑制erbB2受體酪氨酸激酶產(chǎn)生。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-22 WO2006/064196 英 |
