| 公開(公告)號 | CN1328256C |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200410009604.9 |
| 申請日期 | 2004.09.24 |
| 專利名稱 | 由1β-羥基維生素D或其類似物制備1α-羥基維生素D或其類似物的方法 |
| 主分類號 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C401/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李 嫕;韓永濱;陳金平;劉白寧 |
| 地址 | 100101北京市朝陽區(qū)大屯路甲3號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海智信專利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種由1β-羥基維生素D或其類似物制備1α-羥基維生素D或其類似物的方法，其特征是：該方法包括以下步驟： (1)在空氣或惰性氣體中將下式(I)或(I’)的1β-羥基維生素D或其類似物溶解于溶劑中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物質(zhì)的混合物中，在上述Mitsunobu反應(yīng)條件下完成構(gòu)象轉(zhuǎn)化反應(yīng)，反應(yīng)物1β-羥基維生素D或其類似物完成立體轉(zhuǎn)化，并被酸性物質(zhì)酯化，生成相應(yīng)的具有下式(II)或(II’)所示的1α-酯；反應(yīng)中偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物質(zhì)與1β-羥基維生素D或其類似物的摩爾比分別是1∶1～10∶1； (2)將步驟(1)的生成物加入到堿性溶液中，在堿性條件下皂化，1α-酯基發(fā)生水解，分離，生成最終的1α-羥基維生素D或其類似物；反應(yīng)中堿性物質(zhì)與1α-羥基維生索D或其類似物的摩爾比1∶1～10∶1； 其中： Y為氫、低級烷基或低級氟代烷基； R為氫； Z為飽和或不飽和的取代或未取代的直鏈、支鏈或環(huán)狀C4～C8烴基； 所述的低級是指含1～4個碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于化學(xué)合成活性維生素D系列化合物領(lǐng)域，特別涉及以Mitsunotu反應(yīng)實(shí)現(xiàn)1β-羥基維生素D或其類似物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的立體異構(gòu)體1α-羥基產(chǎn)物的方法。在空氣或惰性氣體中將1β-羥基維生素D或其類似物溶解于溶劑中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物質(zhì)的混合物中，在Mitsunobu反應(yīng)條件下完成構(gòu)象轉(zhuǎn)化反應(yīng)，反應(yīng)物1β-羥基維生素D或其類似物完成立體轉(zhuǎn)化，并被酸性物質(zhì)酯化，生成相應(yīng)的1α-酯；并加入到堿性溶液中，在堿性條件下皂化。本發(fā)明通過兩步室溫下的快速反應(yīng)，將1β-羥基維生素D完全轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的1α-羥基產(chǎn)物，有效地實(shí)現(xiàn)“變廢為寶”，所用試劑價格低廉，分離簡單，有利于實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 |
