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用于胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的方法、組合物及生長(zhǎng)與分化因子

公開(公告)號(hào) CN1668324A  
公開(公告)日 2005.09.14  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03817331.X  
申請(qǐng)日期 2003.05.28  
專利名稱 用于胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的方法、組合物及生長(zhǎng)與分化因子  
主分類號(hào) A61K38/16  
分類號(hào) A61K38/16;A61K38/19;A01N1/02;C12N5/00;C07K5/00;C07K14/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.5.28 US 60/384,000;2003.5.22 US 10/443,733  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 諾沃塞爾公司;貝克頓·迪金森公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 D·夏普;S·C·普里斯內(nèi)爾;M·A·赫達(dá)蘭;P·D·哈蘭德;P·普里斯雷;M·克茨;C·麥克因特爾  
地址 美國(guó)加利福尼亞  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US2003/016734 2003.5.28  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.01.20  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 趙艷華  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種使分化的非激素產(chǎn)生胰細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分化的激素產(chǎn)生細(xì)胞的方法,該方法包括:a)在一定條件下,在第一細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中用第一細(xì)胞培養(yǎng)基培養(yǎng)所述分化的非激素產(chǎn)生胰細(xì)胞,所述第一細(xì)胞培養(yǎng)基包含基礎(chǔ)培養(yǎng)基,有或無(wú)血清,以及有或無(wú)生長(zhǎng)因子,在該條件下所述分化的非激素產(chǎn)生胰細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞;和b)在一定條件下,在第二細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中用第二細(xì)胞培養(yǎng)基培養(yǎng)所述干細(xì)胞,在該條件下所述干細(xì)胞分化為激素產(chǎn)生細(xì)胞,所述第二細(xì)胞培養(yǎng)基包含選自A組的至少一種化合物和選自B組的至少一種化合物,其中A組的化合物選自:β動(dòng)物纖維素、活化素A、BMP-2、TGF-βSRII、DMSO、SonicHedgehog、層粘連蛋白、甲硫酸-腦啡肽、DMF和霍亂毒素A;其中B組的化合物選自:活化素A、心房肽、β動(dòng)物纖維素、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-2)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-4)、C鈉尿肽(CNP)、雨肽、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP-α)、縮膽囊素(CCK8-酰胺)、縮膽囊素八肽(硫酸化CCK8)、霍亂毒素B亞單位、皮質(zhì)酮(Reichstein’s物質(zhì)H)、地塞米松、DIF-1、DifferanisoleA、二甲亞砜(DMSO)、EGF、內(nèi)皮縮血管肽1、Exendin4、酸式FGF、FGF2、FGF7、FGFb、泌素I、胃泌素釋放肽(GRP)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、葡萄糖、生長(zhǎng)激素、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、IGF-1、IGF-2、胰島素、KGF、催乳激素、層粘連蛋白、亮氨酸-腦啡肽、白血病抑制因子(LIF)、甲硫氨酸-腦啡肽、正丁酸、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(β-NGF)、煙酰胺、n-n-二甲基甲酰胺(DMF)、甲狀旁腺素釋放肽(PthIIRP)、PDGFAA+PDGFBB混合物、PIGF(胎盤GF)、孕酮、促乳素、腐胺二氫氯化物γ照射的細(xì)胞培養(yǎng)物、REG1、視黃酸、硒、亞硒酸、SonicHedgehog、大豆胰蛋白酶抑制劑、P物質(zhì)、超化物歧化酶(SOD)、TGF-α、TGF-βsRII、TGF-β1、運(yùn)蛋白、三碘甲腺原氨酸(T3)、Trolox、血管活性腸肽(VIP)、VEGF、維生素A維生素E。  
摘要 本發(fā)明公開了一種使分化的非激素產(chǎn)生胰細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分化的激素產(chǎn)生細(xì)胞的方法。該方法包括兩個(gè)步驟:第一,在使所述分化的非激素產(chǎn)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化干細(xì)胞的條件下培養(yǎng)細(xì)胞;和第二,在為使干細(xì)胞分化為激素產(chǎn)生細(xì)胞而提供的條件下培養(yǎng)干細(xì)胞。本發(fā)明表明了呈現(xiàn)給所述干細(xì)胞以導(dǎo)致它們分化為激素產(chǎn)生細(xì)胞,特別是胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化因子。本發(fā)明提供了一種大量激素產(chǎn)生細(xì)胞例如胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的新來(lái)源,這些細(xì)胞目前在治療性應(yīng)用例如糖尿病的治療中不能得到。  
國(guó)際公布 WO2003/100026 英 2003.12.4  
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