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兔單克隆抗體的人源化方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1839144A  
公開(kāi)(公告)日 2006.09.27  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03827110.9  
申請(qǐng)日期 2003.08.07  
專利名稱 單克隆抗體的人源化方法  
主分類號(hào) C07H21/04(2006.01)I  
分類號(hào) C07H21/04(2006.01)I;C12N5/12(2006.01)I;C12N15/85(2006.01)I;C12N15/86(2006.01)I;C12N1/20(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C07K16/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 宜康公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 F·J·R·D·柯特  
地址 美國(guó)加利福尼亞  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2003-08-07 PCT/US2003/025002  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.03.23  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 李 瑛  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種對(duì)兔單克隆抗體進(jìn)行人源化的方法,所述方法包括: (a)對(duì)兔親本抗體重鏈和輕鏈可變區(qū)的基酸序列與類似人類抗體重鏈和輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列進(jìn)行比較;和 (b)在構(gòu)架區(qū)內(nèi)改變所述兔抗體的所述重鏈和輕鏈可變區(qū)的氨基酸,使改變后的構(gòu)架區(qū)在序列上更接近于所述類似人抗體的對(duì)應(yīng)構(gòu)架區(qū); 其中所述改變的氨基酸不涉及互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)接觸、鏈間接觸或是帶有實(shí)質(zhì)上不同的側(cè)鏈的隱蔽殘基。  
摘要 本發(fā)明提供了一種對(duì)兔單克隆抗體進(jìn)行人源化的方法?傮w上看,這種方法包括把兔親本抗體的氨基酸序列與類似的人抗體的氨基酸序列進(jìn)行比較,改變兔親本抗體的氨基酸序列,這樣,兔親本抗體的構(gòu)架區(qū)在序列上更接近于類似人抗體的對(duì)應(yīng)構(gòu)架區(qū)。在很多實(shí)施方案中,不屬于互補(bǔ)決定區(qū)接觸殘基、鏈間接觸殘基或隱蔽殘基的兔親本抗體中的氨基酸不加以修飾。本發(fā)明還提供了編碼目標(biāo)抗體的核酸、包含該核酸的載體和宿主細(xì)胞,以及制備目標(biāo)抗體的方法。目標(biāo)抗體、核酸組合物以及試劑盒具有多種用途,包括診斷、臨床治療以及疾病和不適的研究。  
國(guó)際公布 2005-02-24 WO2005/016950 英  
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