| 公開(公告)號(hào) | CN1295251C |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號(hào) | CN01822710.4 |
| 申請日期 | 2001.12.17 |
| 專利名稱 | 由K5多糖衍生具有高抗血栓形成活性的糖胺聚糖及其制備方法 |
| 主分類號(hào) | C08B37/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C08B37/00(2006.01)I;C08B37/10(2006.01)I;A61K31/726(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.12.18 US 09/738,879;2001.9.12 US 09/950,003 |
| 申請(專利權(quán))人 | 帕斯夸·奧雷斯特;喬治·佐派蒂 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 帕斯夸·奧雷斯特;喬治·佐派蒂 |
| 地址 | 意大利米蘭 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-12-17 PCT/IB2001/002492 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.08.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京三幸商標(biāo)專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 劉激揚(yáng) |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種C5差向異構(gòu)化N，O-硫酸化K5糖胺聚糖的制備方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟： (i)使多糖K5與N-脫乙�；噭┓磻�(yīng)，再用N-硫酸化試劑處理N-脫乙酰化產(chǎn)物； (ii)用葡萄糖醛酸基C5差向異構(gòu)酶使所得的N-硫酸化K5受到C-5差向異構(gòu)化作用，得到C5差向異構(gòu)化N-硫酸化K5，其中艾杜糖醛酸/葡萄糖醛酸之比為60/40到40/60； (iii)將艾杜糖醛酸含量占總糖醛酸40％-60％的C5差向異構(gòu)化N-硫酸化K5轉(zhuǎn)化為其叔胺鹽或季銨鹽，再在40-60℃下用O-硫酸化試劑在疏質(zhì)子極性溶劑中處理所得的鹽10-20小時(shí)； (iv)50-70℃下用二甲基亞砜/甲醇的混合物處理所得的O-過硫酸化產(chǎn)物有機(jī)堿的鹽135-165分鐘； (v)0-5℃下用O-硫酸化試劑處理步驟(iv)所得的局部O-脫硫酸化產(chǎn)物有機(jī)堿的鹽； (vi)用N-硫酸化試劑處理所得的產(chǎn)物； 步驟(ii)到(vi)之一結(jié)束時(shí)所得的任何產(chǎn)物都可任選地使其解聚。 |
| 摘要 | 本發(fā)明以可選擇純化的K5多糖作為原料通過一種方法制備由K5多糖衍生具有高抗血栓形成活性的糖胺聚糖，其用于凝血控制及作為抗血栓藥，所述方法包括以下步驟：N-脫乙酰化/N-硫酸化、葡萄糖醛酸部分至少40％進(jìn)行C5差向異構(gòu)化、O-過硫酸化、選擇性O(shè)-脫硫酸化、6-O-硫酸化、N-硫酸化以及任選的解聚，其中選擇性O(shè)-脫硫酸化步驟是在50-70℃用二甲基亞砜/甲醇的混合物處理過硫酸化產(chǎn)物135-165分鐘實(shí)現(xiàn)的。因此，由控制選擇性O(shè)-脫硫酸化步驟的反應(yīng)時(shí)間以及使最后N-硫酸化步驟結(jié)束時(shí)所得的產(chǎn)物解聚，可得到特別是感興趣的新型抗血栓形成化合物。 |
| 國際公布 | 2002-06-27 WO2002/050125 英 |
