| 公開(公告)號 | CN1906208A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申請(專利)號 | CN200480034568.X |
| 申請日期 | 2004.10.08 |
| 專利名稱 | 絲氨酸蛋白酶、特別是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/10(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K38/07(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.10.10 US 60/510,156;2003.10.23 US 60/513,768 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | K·M·科特萊爾;R·B·珀尼;J·皮特里克 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-08 PCT/US2004/033238 |
| 進入國家日期 | 2006.05.23 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I的化合物： 或其藥學可接受的鹽或混合物， 其中： V是-C(O)-，-S(O)-，-C(R′)2-或-S(O)2-； R是-C(O)-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(R8)-，-O-，或一條鍵； T是： (C6-C10)-芳基， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團， (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團， (C3-C10)-雜環(huán)基， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團， (C5-C10)雜芳基，或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團； 其中T中至多3個脂族基團的碳原子可以任選被-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-、或-N(H)-以化學上穩(wěn)定的排列方式所代替； 其中每個T可以任選被至多3個J取代基取代； J是鹵素，-OR′，-OC(O)N(R′)2，-NO2，-CN，-CF3，-OCF 3，-R′，氧代，硫代，1，2-亞甲基二氧基，1，2-亞乙基二氧基，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO 2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(O)OR′，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，-OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)，其中； 兩個R′基團與它們所鍵合的原子一起形成具有至多3個獨立地選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子的3至10元芳香或非芳香環(huán)系，其中環(huán)任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，并且其中任何環(huán)具有至多3個獨立選自J2的取代基； 每個R′基團獨立地選自： 氫-， (C1-C12)-脂族基團-， (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C6-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基團-， (C5-C10)-雜芳基-，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團-， 其中R′具有至多3個獨立選自J2的取代基； J2是鹵素，-OR′，-OC(O)N(R′)2，-NO2，-CN，-CF3，-OCF3，-R′，氧代，硫代，1，2-亞甲基二氧基，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(O)OR′，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，-OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)；或 T是： 其中： R10是： 氫， (C1-C12)-脂族基團， (C6-C10)-芳基， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團， (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團， (C3-C10)-雜環(huán)基， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團， (C5-C10)-雜芳基，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團， K是一條鍵，(C1-C12)-脂族基團，-O-，-S-，-NR9-，-C(O)-或-C(O)-NR9-，其中R9是氫或(C1-C12)-脂族基團； n是1-3；或 T選自N(R17)2； W是： 其中每個R17獨立地是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基-或環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團-， (C5-C10)雜芳基-，或 (C5-C10)雜芳基-(C1-C12)-脂族基團-，或 其中與同一氮原子鍵合的兩個R17基團與氮原子一起任選地構成(C3-C10)-元飽和或部分不飽和的、除該氮之外具有至多2個選自N、NH、O、S、SO和SO2的其他雜原子的雜環(huán)系，其中所述環(huán)任選被至多3個J取代基取代； 其中R17任選被至多3個J取代基取代； R5和R5’獨立地是氫或(C1-C12)-脂族基團，其中任一氫任選被鹵素代替，其中任一末端碳原子任選被巰基或羥基取代，其中至多兩個脂族基團的碳原子可以被選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子替代；或 R5和R5’與它們所鍵合的原子一起任選地形成具有至多2個選自N、NH、O、S、SO或SO2的雜原子的3至6元環(huán)；其中環(huán)具有至多2個獨立選自J的取代基； R1，R1′，R11，R11′，R13和R13’獨立地是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團-， (C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基團-， |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制絲氨酸蛋白酶活性、尤其是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶活性的式(I)化合物或其藥學可接受的鹽或混合物。這樣，它們通過干擾丙型肝炎病毒的生活周期發(fā)揮作用，也可用作抗病毒劑。本發(fā)明進一步涉及包含這些化合物的組合物，用于離體用途或者對患有HCV感染的患者給藥，并且涉及制備這些化合物的方法。本發(fā)明也涉及通過給予包含本發(fā)明化合物的藥物組合物治療HCV感染的患者的方法。本發(fā)明進一步涉及制備這些化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-04-28 WO2005/037860 英 |
