| 公開(公告)號 | CN1633294A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.29 |
| 申請(專利)號 | CN02815776.1 |
| 申請日期 | 2002.08.09 |
| 專利名稱 | 2,4,5-三取代噻唑衍生物和它們的抗炎活性 |
| 主分類號 | A61K31/426 |
| 分類號 | A61K31/426;A61K31/427;A61K31/506;A61K31/497;C07D417/04;C07D417/14;A61P31/12;A61P37/02;A61P37/08;A61P29/00;C07D277/24 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.8.13 EP 01203088.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·J·洛夫;J·P·F·范沃維;M·J·德布拉班德;R·C·莫塞斯;M·戈查倫科;L·P·庫曼斯;N·范德馬森;G·S·M·迪爾斯;A·W·斯布里;C·諾拉 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2002/008956 2002.8.9 |
| 進入國家日期 | 2004.02.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;劉冬 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種化合物的用途，所述化合物用于制造預(yù)防或者治療由TNF-α(腫瘤壞死因子-α)和/或IL-12(白細胞介素12)介導(dǎo)的疾病的藥物，其中所述化合物為式(I)的化合物、其N-氧化物、藥學(xué)上可以接受的加成鹽、季銨和其立體化學(xué)異構(gòu)體，其中Z是鹵素基；C1-6烷基；用羥基、羧基、氰基、氨基、單或二(C1-6烷基)氨基、氨羰基、單或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷氧羰基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；多鹵代C1-4烷基；C1-4烷氧基；氰基；氨基；氨羰基；單或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；H2N-S(＝O)2-；單或二(C1-6烷基)氨基-S(＝O)2-；-C(＝N-Rx)NRyRz；Rx是氫、C1-6烷基、氰基、硝基或者-S(＝O)2-NH2；Ry是氫、C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基；Rz是氫或C1-6烷基；Q是C3-6環(huán)烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基或者咪唑并吡啶基，其中所述各環(huán)可以任選被最多三個取代基所取代，所述各取代基獨立的選自：鹵素基；羥基；氰基；羧基；疊氮基；氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；C1-6烷羰氨基；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C3-6環(huán)烷基；用羥基、C1-6烷氧基、氨基、單或二(C1-4烷基)氨基取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；芳基C1-6烷氧基；芳氧基；多鹵代C1-6烷基；多鹵代C1-6烷氧基；多鹵代C1-6烷羰基；C1-4烷基-S(＝O)n-或者R1HN-S(＝O)n-，其中R1表示氫或者如式(a-1)的基團：其中A為O、S或者如式-CR2＝N-的二價基團，其中CR2連接在式(a-1)的N上；并且R2為氫、C1-6烷基或者；或者Q為如式(b-1)、(b-2)或(b-3)的基團：其中B1和B2分別獨立為O、NR3、CH2或S，其中R3為氫或C1-4烷基；B3為O或NR4、其中R4為氫或C1-4烷基；q為1-4的整數(shù)；r為1-3的整數(shù)；n為1或2的整數(shù)；L為最多4個取代基取代的苯基，所述取代基獨立選自：C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；氨羰基；單或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷基-C(＝O)-NH-；C1-6烷氧基-C(＝O)-NH-；H2N-C(＝O)-NH-；單或二(C1-4烷基)氨基-C(＝O)-NH-；Het-NH-；Het1-NH-；-NH-C(＝N-Rx)NRyRz；-C(＝N-Rx)NRyRz；Het1；或如式-X-C1-Y1-C1-Y2-C3-Y3-C4-Z(c-1)的基團，其中X代表NR5、O、S或者一個直鍵；C1、C2、C3和C4各自獨立地代表C1-6烷二基、C2-6烯二基、C2-6炔二基或一個直鍵；Y1、Y2和Y3各自獨立地代表NR5、O、S或者一個直鍵；Z是氫、鹵素基、氰基、羥基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羥基-異噻唑基、3-羥基-異噁唑基、3-羥基-噻二唑基、巰基四唑基、3-巰基-三唑基、3-亞磺�；�-三唑基、3-磺�；�-三唑基；R5是氫、C1-6烷基或-C(＝NH)-N(Rz)2；其中在R5和式(c-1)的基團的定義中C1-6烷二基、C2-6烯二基或C2-6炔二基的1-3個氫原子可以任選并各自獨立地被下列基團所取代：鹵素基、羥基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羥基-異噻唑基、3-羥基-異噁唑基、3-羥基-噻二唑基、巰基四唑基、3-巰基-三唑基、3-亞磺�；�-三唑基、3-磺�；�-三唑基；或者L是5元或者6元部分飽和的或者芳香性的單環(huán)雜環(huán)或者部分飽和的或者芳香性的雙環(huán)雜環(huán)，其中各所述環(huán)可以任選被最多3個取代基所取代，所述取代基各自獨立的選自：C1-6烷氧羰基、C1-6烷羰氧基、氨羰基、單或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷基-C(＝O)-NH-；C1-6烷氧基-C(＝O)-NH-；H2N-C(＝O)-NH-；單或二(C1-4烷基)氨基-C(＝O)-NH-；Het-NH-；Het1-NH-；-NH-C(＝N-Rx)NRyRz；-C(＝N-Rx)NRyRz；Het1；或如式-X-C1-Y1-C2-Y2-C3-Y3-C4-Z(c-1)的基團，其中X代表NR5、O、S或者一個直鍵；C1、C2、C3和C4各自獨立地代表C1-6烷二基、C2-6烯二基、C2-6炔二基或一個直鍵；Y1、Y2和Y3各自獨立地代表NR5、O、S或者一個直鍵；Z是氫、鹵素基、氰基、羥基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3-羥基-異噻唑基、3-羥基-異噁唑基、3-羥基-噻二唑基、巰基四唑基、3-巰基-三唑基、3-亞磺�；�-三唑基、3-磺酰基-三唑基；R5是氫、C1-6烷基或-C(＝NH)-N(Rz)2；其中在R5和式(c-1)的基團的定義中C1-6烷基、C1-6烷二基、C2-6烯二基或C2-6炔二基的1-3個氫原子可以任選并各自獨立地被下列基團所取代：鹵素基、羥基、羧基、-P(＝O)(OH)H、-P(＝O)(OH)2、P(＝O)(OH)CH3、-P(＝O)(OH)-(OCH3)、-P(＝O)(OH)(OCH2CH3)、-P(＝O)(OH)NH2、-S(＝O)2H、-S(＝O)2(OH)、-S(＝O)2NH、-C(＝O)-NH-S(＝O)2-H、四唑基、3- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及將一種化合物用于制造預(yù)防或者治療通過THF-α和/或IL-12介導(dǎo)的疾病的藥物，所述化合物為式(I)的化合物、其N-氧化物、醫(yī)藥上可以接受的加成鹽、季胺和其立體化學(xué)異構(gòu)體，其中Z是鹵素基；C1-6烷基；羥基、羧基、氰基、氨基、單或二(C1-6烷基)氨基、氨羰基、單或二(C1-6烷基)氨羰基、C1-6烷氧羰基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷基；多鹵代C1-4烷基；C1-4烷氧基；氰基；氨基；氨羰基；單或二(C1-6烷基)氨羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基；H2N-S(＝O)2-；單或二(C1-6烷基)氨基-S(＝O)2-；-C(＝N-Rx)NRyRz；Q是任選取代的碳環(huán)或者任選取代的雜環(huán)；L是取代苯基或者任選取代的5元或者6元部分飽和的或者芳香性的單環(huán)雜環(huán)或者部分飽和的或者芳香性的雙環(huán)雜環(huán)；芳基是任選取代的苯基。 |
| 國際公布 | WO2003/015776 英 2003.2.27 |
