| 公開(公告)號 | CN1649581A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申請(專利)號 | CN03809958.6 |
| 申請日期 | 2003.06.03 |
| 專利名稱 | 取代的3-氨基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸酰胺化合物及其制備方法和用途 |
| 主分類號 | A61K31/38 |
| 分類號 | A61K31/38;A61K31/435;C07D495/04;A61P29/00;//(C07D495/04,333∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.6 US 60/386,312;2003.3.26 US 60/457,867 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾.英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 查爾斯·L·賽溫;陳志東;喬納森·埃梅格;羅曼·W·弗萊克;郝鳴鴻;尤金·�；�;劉為民;丹尼爾·R·馬歇爾;蒂納·莫威克;彼得·尼莫托;羅納德·J·索塞克;孫三興;吳真平 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/017343 2003.6.3 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.11.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物：其中R1是(a)苯基或選自呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、咪唑基及苯并呋喃基的雜芳基，任選被1至2個R3基取代，(b)選自1-哌啶基、1-哌嗪基、1-吡咯烷基及4-嗎啉基的雜環(huán)基，任選被1至2個選自C1-6烷基、-CO2C1-5烷基、苯基、芐基、-OH及-C(O)雜芳基的基團(tuán)取代，其中雜芳基選自呋喃基、噻吩基、吡啶基及吡咯基，(c)R6(CH2)mO-，(d)R6OCH2-(e)R6(CH2)mNH-(f)R6(CH2)p(CH＝CH)m-，(g)C1-6烷基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R9取代，(h)C1-8烷氧基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R9取代，(i)C1-8烷基S(O)n-，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R9取代，(j)-N(R4)(R5)，或(k)-C(O)NHR′，其中R′是R6、吡啶基或-CH3；R2是(a)C1-6烷基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R10取代，(b)C1-6烷氧基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R10取代，(c)C1-6烷胺基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R10取代，(d)C1-6烷硫基，任選部分或全部鹵代及任選被1至2個R10取代，(e)雜環(huán)基(CH2)m-，其中該雜環(huán)選自哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡咯烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚基、氮雜環(huán)庚基、2，5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基、氧雜氮雜環(huán)庚基及硫代嗎啉代，并任選被1或3個R7取代，(f)雜環(huán)基CH2O-，其中該雜環(huán)基選自1-哌啶基、1-哌嗪基、4-嗎啉基及1-吡咯烷基，任選被C1-6烷基取代，(g)苯基，任選被1或3個R3取代，(h)-N(R4)(R5)，(i)選自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基及吡咯基的雜芳基，或(j)-H；R3選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷基、鹵素、-CN、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-S(O)nC1-6烷基、-NO2、-OH、-CF3、-N(R4)(R5)、-NHC(O)NHC1-6烷基、-C(O)N(R4)(R5)及任選被鹵素、C1-6烷基、-CN或C1-6烷氧基取代的苯基；R4及R5獨(dú)立地選自H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-SO2C1-6烷基、苯基、吡啶基、芐基、哌啶基、苯基乙基及(CH3)3COC(O)-；R6是任選被1或2個選自鹵素、C1-6烷基、-CN、-CO2C1-6烷基、-C(O)NR4R5、-SO2NH2、-NO2、-OH、-NH2、-CF3及C1-6烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，或R6是C3-6環(huán)烷基、-CH2OH、萘-2-基、萘-1-基或2-噻吩基；R7選自-OH、-CH、氧代、-CO2C1-6烷基、-CO2H、-CON(R4)(R5)、-N(R4)(R5)、-CH2N(R4)(R5)、-CH2OH、C1-6烷基、-CO2芐基、羥基C1-6烷基、-C(O)C1-6烷N(R4)(R5)、-NHCO2C1-6烷基、-NHC(O)N(R4)(R5)、-S(O)nC1-6烷基、(CH3)3COC(O)-、苯基、吡啶基、H2NCH(R8)C(O)-、HO(CH2)mCH2CH(NH2)C(O)-、HOCH(R6)CH2NH-、R6CH2CH(OH)CH2NH-、R6OCH2CH(OH)CH2NH-及-C(O)雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基選自哌啶基、哌嗪基、嗎啉基及吡咯烷基，或R7是2-羥乙基胺基、甲基脒基、羥基亞胺基、肼羰基、胺磺�；⒓淄榛酋；坊�、甲基磺�；禄�、2-羥丙基胺基、2，3-二羥丙基胺基、2-羥基-1-甲基乙基胺基、氨基甲酰基甲基胺基、N′-苯基肼羰基或甲苯-4-磺�；坊�；R8選自C1-6烷基、-(CH2)1-4NH2、苯基或芐基；R9選自氧代、-OH、-NR4R5、-CO2H及C1-6烷氧基；R10選自氧代、-OH、-N(R4)(R5)、C1-6烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)N(R4)(R5)、R6及選自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、吲哚基及吡咯基的雜芳基；m是0或1；n是0、1或2；及p是0、1、2或3；以及其可藥用鹽類、酯類、互變體、單獨(dú)的異構(gòu)物及異構(gòu)物的混合物；條件是如果R1是苯基或雜芳基、C1-6烷基、-CF3、-C(O)NHR4R5或雜環(huán)基時(shí)，則R2不是C1-6烷基、苯基、雜芳基、-CF3或H。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了用作IκB激酶(IKK)復(fù)合物的激酶活性抑制劑的式(I)化合物：其中R1及R2是如本文的定義。該化合物因此可用于治療以IKK調(diào)節(jié)的疾病，包括自體免疫性疾病、炎性疾病及癌癥。也公開了含有這些化合物的藥物組合物及制備這些化合物的方法。 |
| 國際公布 | WO2003/103661 英 2003.12.18 |
