| 公開(公告)號 | CN1222520C |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN00814178.9 |
| 申請日期 | 2000.08.11 |
| 專利名稱 | c-JUN N-末端激酶(JNK)和其它蛋白激酶的抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/04 |
| 分類號 | C07D401/04;C07D405/04;C07D403/04;C07D413/04;A61K31/341;A61K31/415;A61K31/4192;A61K31/42 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1999.8.12 US 60/148795;1999.11.22 US 60/166,922;2000.6.14 US 60/211517 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·格林;G·比米斯;A-L·格里洛特;;M·勒德鮑爾;F·薩里圖羅;E·哈林頓;;H·高;C·貝克;J·曹;M·黑爾 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2000/022445 2000.8.11 |
| 進入國家日期 | 2002.04.11 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳昕 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物其中：X-Y-Z是：R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2；R是脂族基團或被一個或多個下列取代基取代的脂族基團：鹵素、-R′、-OR′、-OH、-SH、-SR′、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR′、-NR′2、-NHCOR′、-NHCONHR′、-NHCONR′2、-NR′COR′、-NHCO2R′、-CO2R′、-CO2H、-COR′、-CONHR′、-CONR′2、-S(O)2R′、-SONH2、-S(O)R′、-SO2NHR′、-NHS(O)2R′、＝O、＝S、＝NNHR′、＝NNR′2、＝NOR′、＝NNHCOR′、＝NNHCO2R′、＝NNHSO2R′或＝NR′，其中R′是脂族基團，并且其中任何Ph任選被一個或多個下列取代基取代：鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；n是0或1；T是C(＝O)、CO2、CONH、S(O)2、S(O)2NH、COCH2或CH2；各個R2分別獨立地選自氫、-R、-CH2OR、-CH2OH、-CH＝O、-CH2SR、-CH2S(O)2R、-CH2(C＝O)R、-CH2CO2R、-CH2CO2H、-CH2CN、-CH2NHR、-CH2N(R)2、-CH＝N-OR、-CH＝NNHR、-CH＝NN(R)2、-CH＝NNHCOR、-CH＝NNHCO2R、-CH＝NNHSO2R、-芳基、-取代的芳基、-CH2-芳基、-CH2-取代的芳基、-CH2NH2、-CH2NHCOR、-CH2NHCONHR、-CH2NHCON(R)2、-CH2NRCOR、-CH2NHCO2R、-CH2CONHR、-CH2CON(R)2、-CH2SO2NH2、-CH2-雜環(huán)基、-CH2-取代的雜環(huán)基、-雜環(huán)基、或-取代的雜環(huán)基，其中所述取代的芳基或雜環(huán)基是被一個或多個下列取代基取代：鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；各個R3分別獨立地選自氫、R、COR、CO2R或S(O)2R；G是R或Ar1；Ar1是芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、雜環(huán)基、或取代的雜環(huán)基，其中Ar1可任選與含有0-3個雜原子的部分不飽和或全不飽和5-7元環(huán)稠合，其中所述取代的芳基、芳烷基或雜環(huán)基是被一個或多個下列取代基取代：鹵素、-R、-OR、-OH、-SH、-SR、酰氧基、-NO2、-CN、-NH2、Ph、-OPh、-NHR、-NR2、-NHCOR、-NHCONHR、-NHCONR2、-NRCOR、-NHCO2R、-CO2R、-CO2H、-COR、-CONHR、-CONR2、-S(O)2R、-SONH2、-S(O)R、-SO2NHR或-NHS(O)2R；Q-NH是或其中Q-NH上的H可任選被R3替代；A是N或CR3；U是CR3、O、S、或NR3；Ar2是芳基、取代的芳基、雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基，其中Ar2可任選與含有0-3個雜原子的部分不飽和或全不飽和5-7元環(huán)稠合；其中Ar2、包括如果存在時稠合環(huán)上的每個可取代的碳原子可任選獨立地被下列基團取代：鹵素、R、OR、SR、OH、NO2、CN、NH2、NHR、N(R)2、NHCOR、NHCONHR、NHCON(R)2、NRCOR、NHCO2R、CO2R、CO2H、COR、CONHR、CON(R)2、S(O)2R、SONH2、S(O)R、SO2NHR、或NHS(O)2R，其中稠合環(huán)中的每個飽和碳可再任選獨立地被下列基團取代：＝O、＝S、＝NNHR、＝NNR2、＝N-OR、＝NNHCOR、＝NNHCO2R、＝NNHSO2R、或＝NR；并且其中Ar2中每個可取代的氮原子可任選被R、COR、S(O)2R或CO2R取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)化合物，其中R1是H、CONH2、T(n)-R、或T(n)-Ar2，n可以是0或1，且G、XYZ、和Q如下所述。這些化合物是蛋白激酶抑制劑，特別是JNK—涉及細胞增殖、細胞死亡和對細胞外刺激的反應的一種哺乳動物蛋白激酶—的抑制劑。本發(fā)明還提供了包含本發(fā)明抑制劑的藥物組合物，和使用這些組合物來治療和預防各種病癥的方法。 |
| 國際公布 | WO2001/012621 英 2001.2.22 |
