公開(公告)號
|
CN1688550A
|
公開(公告)日
|
2005.10.26
|
申請(專利)號
|
CN03823797.0
|
申請日期
|
2003.08.26
|
專利名稱
|
作為金屬蛋白酶MMP12抑制劑的2,5-二氧代咪唑烷-4-基乙酰胺及類似物
|
主分類號
|
C07D233/78
|
分類號
|
C07D233/78;A61K31/4166;A61P11/06;A61P17/02;A61P17/06;A61P19/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/00;A61P41/00;//C07C233/01,A61K31/165
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2002.8.27 SE 0202539-3
|
申請(專利權(quán))人
|
阿斯利康(瑞典)有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
克里斯特·亨里克森;馬格努斯·芒克阿弗羅森舍爾德
|
地址
|
瑞典南泰利耶
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2003-08-26 PCT/SE2003/001328
|
進入國家日期
|
2005.04.05
|
專利代理機構(gòu)
|
北京市柳沈律師事務(wù)所
|
代理人
|
張平元;趙仁臨
|
國省代碼
|
瑞典;SE
|
主權(quán)項
|
式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物其中X代表氧原子或基團NR4或CH2;Y代表NH或N-甲基;Z1和Z2各自獨立代表氧或硫原子,條件是Z1和Z2中至少一個代表氧原子;或者R1代表氫或選自C1-C6的烷基以及飽和或不飽和的3-至10-元環(huán)系,該環(huán)系可包括至少一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,各基團任選被至少一個選自下列基團中的取代基所取代:鹵素、羥基、氰基、羧基、-NR5R6、CONR7R8、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基(氧基)、其中m是0、1或2的-S(O)mC1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6烷氧基羰基(氨基)、芐氧基以及包含至少一個選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的飽和或不飽和5-至6-元環(huán),該環(huán)又可任選被至少一個選自鹵素、羥基、氧代、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基和C1-C6羥基烷基的取代基所取代,R2代表氫或C1-C6烷基,以及R3代表氫或C1-C6烷基,或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成飽和的5-至6-元環(huán),任選包括選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,以及R3定義如上,或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成飽和的5-至6-元環(huán),任選包括選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,以及R1定義如上,R4代表氫或C1-C6烷基,R5、R6、R7和R8各自獨立代表氫或C1-C6烷基,任選被至少一個選自羥基、鹵素和C1-C6烷氧基的取代基所取代,L代表-CH2C(O)-或-C(O)CH2-,或者L代表C2-C6烷基或C2-C6炔基,任選被至少一個選自O(shè)、NH、S、SO、SO2和C(O)的部分所中斷或終止,或者L代表C3-C6環(huán)烷基、甲基C3-C6環(huán)烷基或者C3-C6環(huán)烷基甲基,所述各個基團任選被至少一個選自羥基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基的取代基所取代,或者L代表C3-C4烯鏈,其末端與5-至10-元環(huán)系G2中的相鄰環(huán)碳原子相連接以形成環(huán);G2代表飽和或不飽和5-至10-元環(huán)系,其可包括至少一個選自氮、氧和硫的雜環(huán)原子,該環(huán)系任選被至少一個選自下列基團中的取代基所取代:鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任選被一個或多個氰基、鹵素、羥基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任選被一個或多個鹵原子取代)、其中n是0、1或2的-S(O)nC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、芐氧基、-NR9R10以及下式的基團:R9和R10各自獨立代表氫或C1-C6烷基,任選被至少一個選自羥基、鹵素、C1-C6烷氧基的取代基所取代;M代表鍵或-O-、-S-、-C≡C-、-CH2O-或-OCH2-;G3代表不飽和5-至10-元環(huán)系,其可包括至少一個選自氮、氧和硫的雜環(huán)原子,該環(huán)系任選被至少一個選自下列基團中的取代基所取代:鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任選被一個或多個氰基、鹵素、羥基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任選被一個或多個鹵原子取代)、其中t是0、1或2的-S(O)tC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、芐氧基、-NR11R12;以及R11和R12各自獨立代表氫或C1-C6烷基,任選被至少一個選自羥基、鹵素、C1-C6烷氧基的取代基所取代。
|
摘要
|
本發(fā)明提供式(I)化合物,其中L、X、Y、Z1、Z2、R1、R2、R3和G2具有說明書中的涵義;制備它們的方法;包含它們的藥物組合物;制備該藥物組合物的方法;以及它們在治療中的應(yīng)用。本發(fā)明的化合物為基質(zhì)金屬蛋白酶MMP12的抑制劑,并可用來治療阻塞性氣道疾病比如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)。
|
國際公布
|
2004-03-11 WO2004/020415 英
|