| 公開(公告)號 | CN1688311A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03823743.1 |
| 申請日期 | 2003.08.04 |
| 專利名稱 | 取代的氮雜吲哚氧代乙酰哌嗪衍生物的組合物和抗病毒活性 |
| 主分類號 | A61K31/496 |
| 分類號 | A61K31/496;A61K31/497;A61K31/506;C07D487/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.7 US 10/214,982 |
| 申請(專利權)人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | T·王;Z·張;N·A·米安威爾;J·F·卡多;Z·尹;Q·M·薛;A·雷古伊羅-倫;J·D·馬蒂斯科爾拉;Y·尤伊達 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-04 PCT/US2003/024415 |
| 進入國家日期 | 2005.04.04 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式I的化合物，包括其藥學上可接受的鹽，其中：Q選自：和R1、R2、R3和R4獨立選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOR56、XR57、C(O)R7、C(O)NR55R56、B、D和E，條件是R1-R4中至少一個選自B或E；其中--代表碳-碳鍵或者不存在；m為1或2；R5為氫或(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nCH3、-C(O)O(CH2)nCH3、-C(O)(CH2)nN(CH3)2，其中n是0-5；R6為O或者不存在；A選自C1-6烷氧基、芳基和雜芳基；其中所述芳基為苯基或萘基；所述雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基和苯并噻唑基；且所述芳基或雜芳基任選被一個或兩個相同或不同的選自以下的基團所取代：氨基、硝基、氰基、羥基、C1-6烷氧基、-C(O)NH2、C1-6烷基、-NHC(O)CH3、鹵素和三氟甲基；-W-為B選自-C(＝NR46)(R47)、C(O)NR40R41、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、S(O)2R8、C(O)R7、XR8a、(C1-6)烷基NR40R41、(C1-6)烷基COOR8b；其中所述芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個至三個相同或不同的鹵素取代或被一個至三個相同或不同的選自F的取代基取代；其中芳基為萘基或取代的苯基；其中雜芳基為單環(huán)或雙環(huán)系統(tǒng)，其中單環(huán)系統(tǒng)含有3-7個環(huán)原子，而稠和雙環(huán)系統(tǒng)含有最多可達12個原子，包括1-4個雜原子；其中雜脂環(huán)基為3-7元單環(huán)，所述單環(huán)可在其環(huán)骨架上含有1-2個雜原子并且該單環(huán)可與苯或吡啶環(huán)稠合；q是0，1或2；D選自(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基任選被一個至三個相同或不同的鹵素取代或被一個至三個相同或不同的選自以下的取代基取代：C(O)NR55R56、羥基、氰基和XR57；E選自(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基；其中所述(C1-6)烷基和(C2-6)鏈烯基獨立由選自以下的基團任選取代：苯基、雜芳基、SMe、SPh、-C(O)NR56R57、C(O)R57、SO2(C1-6)烷基和SO2Ph；其中雜芳基為含有3-7個環(huán)原子，包括1-4個雜原子單環(huán)系統(tǒng)；F選自(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、(C1-6)硫代烷氧基、氰基、鹵素、硝基、-C(O)R57、芐基、-NR42C(O)-(C1-6)烷基、-NR42C(O)-(C3-6)環(huán)烷基、-NR42C(O)-芳基、-NR42C(O)-雜芳基、-NR42C(O)-雜脂環(huán)基、4、5或6元環(huán)N-內酰胺、-NR42S(O)2-(C1-6)烷基、-NR42S(O)2-(C3-6)環(huán)烷基、-NR42S(O)2-芳基、-NR42S(O)2-雜芳基、-NR42S(O)2-雜脂環(huán)基、S(O)2(C1-6)烷基、S(O)2芳基、-S(O)2NR42R43、NR42R43、(C1-6)烷基C(O)NR42R43、C(O)NR42R43、NHC(O)NR42R43、OC(O)NR42R43、NHC(O)OR54、(C1-6)烷基NR42R43、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、(C1-6)烷氧基和芳氧基任選被一個至九個相同或不同的鹵素取代或被一個至五個相同或不同的選自G的取代基取代；其中芳基為苯基；雜芳基為含有3-7個環(huán)原子，包括1-4個雜原子的單環(huán)系統(tǒng)；雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；G選自(C1-6)烷基，(C3-7)環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜脂環(huán)基、羥基、(C1-6)烷氧基、芳氧基、氰基、鹵素、硝基、-C(O)R57、芐基、-NR48C(O)-(C1-6)烷基、-NR48C(O)-(C3-6)環(huán)烷基、-NR48C(O)-芳基、-NR48C(O)-雜芳基、-NR48C(O)-雜脂環(huán)基、4、5或6元環(huán)N-內酰胺、-NR48S(O)2-(C1-6)烷基、-NR48S(O)2-(C3-6)環(huán)烷基、-NR48S(O)2-芳基、-NR48S(O)2-雜芳基、-NR48S(O)2-雜脂環(huán)基、亞磺�；�、磺�；�、亞磺酰氨基、NR48R49、(C1-6)烷基C(O)NR48R49、C(O)NR48R49、NHC(O)NR48R49、OC(O)NR48R49、NHC(O)OR54’、(C1-6)烷基NR48R49、COOR54和(C1-6)烷基COOR54；其中芳基為苯基；雜芳基為含有3-7個環(huán)原子，包括1-4個雜原子的單環(huán)系統(tǒng)；雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；R7選自芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個至三個相同或不同的鹵素取代或被一個至三個相同或不同的選自F的取代基取代；其中對于R7、R8、R8a、R8b，芳基為苯基；雜芳基為單環(huán)或雙環(huán)系統(tǒng)，其為單環(huán)時含有3-7個環(huán)原子，而為雙環(huán)時含有最多可達10個原子，包括1-4個雜原子；其中雜脂環(huán)基選自1-氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、氮雜和嗎啉；R8選自氫、(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C2-6)鏈烯基、(C3-7)環(huán)烯基、(C2-6)炔基、芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基，其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C2-6)鏈烯基、(C3-7)環(huán)烯基、(C2-6)炔基、芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基任選被一個至六個相同或不同的鹵素取代或被一個至五個相同或不同的選自F的取代基取代；R8a為選自以下的基團：芳基、雜芳基和雜脂環(huán)基；其中每個基團任選獨立被一個至六個相同或不同的鹵素取代或被一個至五個相同或不同的選自F的取代基取代；R8b選自氫、(C1-6)烷基和苯基；R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15，R16各自獨立選自氫和(C1-6)烷基；其中所述(C1-6)烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有藥物性質和影響生物性能的性質的化合物、它們的藥用組合物及其使用方法。特別是，本發(fā)明涉及氮雜吲哚哌嗪二酰胺衍生物。這些化合物具有獨特的抗病毒活性，可以單獨使用或與其它的抗病毒藥物、抗感染藥物、免疫調節(jié)劑或HIV進入抑制劑聯(lián)合使用。更具體地說，本發(fā)明涉及HIV和AIDS的治療。 |
| 國際公布 | 2004-02-19 WO2004/014380 英 |
