| 公開(公告)號 | CN1703403A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN01816717.9 |
| 申請日期 | 2001.09.25 |
| 專利名稱 | 趨代謝的谷氨酸鹽受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D215/18 |
| 分類號 | C07D215/18;C07D215/22;C07D215/14;C07D215/38;C07F7/10;C07D215/48;C07D409/04;C07D471/04;C07D215/36;C07D405/04;C07D409/12;C07D401/12;C07D491/04;C07D495/04;A61K31/47 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.10.2 EP 00203419.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·J·-P·馬比雷;M·G·維內(nèi)特;S·庫帕;A·P·龐塞勒特;A·S·J·勒薩格 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-09-25 PCT/EP2001/011135 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.04.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;馬崇德 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 下式化合物及其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺以和其立體化學(xué)異構(gòu)體，或其中X代表O；C(R6)2，R6為氫、芳基或可被氨基或單-或二(C1-6烷基)氨基任選取代的C1-6烷基；S或N-R7，R7為氨基或羥基；R1代表C1-6烷基；芳基；噻吩基；喹啉基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中的C3-12環(huán)烷基部分可任選含有一個雙鍵，C3-12環(huán)烷基部分的一個碳原子可被一個氧原子或一個NR8-部分置換，其中的R8為氫、芐基或C1-6烷氧羰基；其中C1-6烷基部分中或C3-12環(huán)烷基部分中的一個或多個氫原子可被下列基團(tuán)任意取代：C1-6烷基、羥基C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷氧基、鹵素、C1-6烷氧羰基、芳基、氨基、單-或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧羰氨基、鹵素、哌嗪基、吡啶基、嗎啉基、噻吩基或式-O-、-O-CH2-O或-O-CH2-CH2-O-代表的二價基；或R′代表式(a-1)的基團(tuán)其中Z1為共價單鍵、O、NH、或CH2；Z2為共價單鍵、O、NH、或CH2；n為整數(shù)0、1、2或3；而且苯環(huán)中的每個氫原子可各自任選地被鹵素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或羥基C1-6烷基取代；或X與R′一起與它們所連接的碳原子共同形成式(b-1)、(b-2)或式(b-3)式所代表的基團(tuán)：R2代表氫；鹵素；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷羰氧基C1-6烷基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)硅烷基C2-6炔基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；芳基C1-6烷基；芳基C2-6炔基；C1-6烷氧基C1-6烷氨基C1-6烷基；氨基羰基，它可被下列基團(tuán)任選取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基或吡啶基C1-6烷基；或代表選自下列的雜環(huán)：噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、異噁唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、哌啶基、以及哌嗪基，它們的N原子上可被C1-6烷氧基C1-6烷基、嗎啉基、硫嗎啉基、二噁烷基和二噻烷基任選取代；或代表式-NH-C(＝O)R9基團(tuán)，其中R9代表：可被下列基團(tuán)任選取代的C1-6烷基：C3-12環(huán)烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基，芳基，芳氧基，噻吩基，吡啶基，單-或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷硫基，芐硫基，吡啶硫基或嘧啶硫基；C3-12環(huán)烷基；環(huán)己烯基；氨基；芳基C3-12環(huán)烷基氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷氧羰基C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷氧羰基)氨基；單-或二(C2-6烯基)氨基；單-或二(芳基C1-6烷基)氨基；單-或二芳氨基；芳基C2-6烯基；呋喃基C2-6烯基；哌啶基；哌嗪基；吲哚基；呋喃基；苯并呋喃基；四氫呋喃基；茚基；金剛烷基；吡啶基；吡嗪基；芳基；芳基C1-6烷硫基，或式(a-1)代表的基團(tuán)；或代表氨磺酰-NH-SO2-R10基團(tuán)，其中R10代表C1-6烷基、單-或多鹵C1-6烷基、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基、喹啉基、異噁唑基、或二(C1-6烷基)氨基；R3和R4各自分別代表氫；鹵素；羥基；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷羰基；C1-6烷氧羰基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)硅烷C2-6炔基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單-或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；嗎啉基C1-6烷基或哌啶基C1-6烷基；或R2和R3可共同形成-R2-R3，它代表下列的二價的取代基：-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH＝CH-CH＝CH-，-Z4-CH＝CH-，-CH＝CH-Z4-，-Z4-CH2-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-CH2-，-CH2-CH2-Z4-CH2-，-CH2-CH2-CH2-Z4-，-Z4-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-或-CH2-CH2-Z4-，其中Z4為O、S、SO2或NR11，其中R11為氫、C1-6烷基、芐基或C1-6烷氧羰基，其中每個二價基可被C1-6烷基任選取代；或R3和R4可共同形成下式的二價基：-CH＝CH-CH＝CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2-；R5代表氫；C3-12環(huán)烷基；哌啶基；氧代噻吩基；四氫噻吩基；芳基C1-6烷基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷氧羰基C1-6烷基，或C1-6烷基，它們可被C(＝O)NRxRy基任選取代，其中Rx和Ry各自分別代表氫、C3-12環(huán)烷基、C2-6烯基或C1-6烷基，它可被氰基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、呋喃基、吡咯啶基、芐硫基、吡啶基、吡咯基或噻吩基任選取代；Y代表O或S；或者Y與R5可共同形成＝Y(jié)-R5-，它代表下列基團(tuán)：-CH＝N-N＝(c-1)；-N＝N-N＝(c-2)；或-N-CH＝CH-(c-3)；芳基代表苯基或萘基，它可被下列的一個或多個取代基任選取代：鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯氧基，硝基，氨基，硫基，C1-6烷硫基，鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷氧基，羥基C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，單-或二(C1-6烷基)氨基，單-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，氰基，CO-R12，-CO-OR13，-NR13SO2R12，-SO2-NR13R14，-NR13C(O)R12，-C(O)NR13R14，-SOR12，-SO2R12；其中R12、R13和R14各自分別代表：C1-6烷基；C3-6環(huán)烷基；苯基；被鹵素、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，在優(yōu)選實例中，X代表O；R1代表C1-6烷基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基或C3-12環(huán)烷基部分中的一個或多個氫原子可被C1-6烷氧基、芳基、鹵素或噻吩基任選取代；R2代表氫，鹵素，C1-6烷基或氨基；R3和R4各自分別代表氫或C1-6烷基；或R2和R3可共同形成-R2-R3-，它代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二價基，其中Z4為O或NR11，R11為C1-6烷基；而且所述的二價基均可被C1-6烷基任選取代；或R3和R4可共同形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價基；R5代表氫；Y代表O；而且芳基代表可被鹵素任意取代的苯基。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物作為藥物的用途和在制備治療或預(yù)防谷氨酸鹽引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中心用途，涉及含其的藥物組合物及其制備方法。 |
| 國際公布 | 2002-04-11 WO2002/028837 英 |
