| 公開(公告)號 | CN1726189A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申請(專利)號 | CN200380105974.6 |
| 申請日期 | 2003.12.03 |
| 專利名稱 | 新穎的MCH受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07C323/60(2006.01)I |
| 分類號 | C07C323/60(2006.01)I;A61K31/166(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.12.11 US 60/432,701 |
| 申請(專利權)人 | 伊萊利利公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·R·吉利格;L·J·海因茨;M·D·金尼克;Y-S·萊;J·M·J·莫林;N·J·斯奈德 |
| 地址 | 美國印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-03 PCT/US2003/037071 |
| 進入國家日期 | 2005.06.13 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物或者其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、對映體、非對映體混合物或前體藥物，其中：Ar1是可選被一至五個基團取代的環(huán)狀基團，所述取代基選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基芳基、苯基、芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C8烷基環(huán)烷基、氰基、-(CH2)nNR1R2、C1-C8鹵代烷基、鹵代、(CH2)nCOR6、(CH2)nNR5SO2R6、-(CH2)nC(O)NR1R2和C1-C8烷基雜環(huán)基；其中該烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、苯基和芳基各自可選地被一至三個基團取代，所述取代基選自羥基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8烷基、鹵代、C1-C8鹵代烷基、硝基、氰基、氨基、甲酰氨基和氧代；L1是鍵或者具有1至14個原子主鏈的連接基，或者由式X2-(CR3R4)m-X3所代表，其中R3和R4獨立地是氫、C1-C8烷基、C2-C8亞烷基、C2-C8炔基、苯基、芳基、C1-C8烷基芳基、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2或(CH2)nC(O)OR6；其中該烷基、鏈烯基、苯基和芳基可選地被一至五個取代基取代，所述取代基獨立地選自氧代、硝基、氰基、C1-C8烷基、芳基、鹵代、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2和(CH2)nC(O)OR6；X2獨立地是-O、-CH、-CHR6、-NR5、S、SO或SO2；X3獨立地是-O、-CH、-CHR6、-NR5、S、SO或SO2；Ar2是6-元單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基團或其位置異構體，具有0、1、2或3個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，并且可選地被一至三個取代基取代，所述取代基選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基芳基、苯基、芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C8烷基環(huán)烷基、氰基、C1-C8鹵代烷基、鹵代、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR1R2和C1-C8烷基雜環(huán)基；其條件是取代的結果是穩(wěn)定的片段或基團；Ar3是6-元單環(huán)芳族或非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，具有0、1、2或3個選自氮、氧和硫的雜原子，并且可選地被一至三個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵代、-NHR5、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C8烷基、羥基、烷氧基、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR1R2、苯基、C1-C8烷基芳基和芳基；其條件是Ar2和Ar3或其位置異構體通過鍵連接；L2是鍵或者主鏈鏈長在1與14個原子之間的二價連接基，或者由式X4-(CR3R4)m-X5所代表，其中R3和R4獨立地是氫、C1-C8烷基、C2-C8亞烷基、C2-C8炔基、苯基、芳基、C1-C8烷基芳基、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2或(CH2)nC(O)OR6；其中該烷基、鏈烯基、苯基和芳基可選地被一至五個取代基取代，所述取代基獨立地選自氧代、硝基、氰基、C1-C8烷基、芳基、鹵代、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2和(CH2)nC(O)OR6；其中X4選自-CH、CHR6、-O、-NR5、-NC(O)-、-NC(S)、-C(O)NR5-、-NR6C(O)NR6、-NR6C(S)NR6、-NRSO2R7和-NR6C(NR5)NR6；X5選自-CH2、-CH、-OCH2CH2、-SO、-SO2、-S和-SCH2；其中基團X4-(CR3R4)m-X5賦予式(I)化合物以穩(wěn)定性，且可以是飽和或不飽和的鏈或連接基；Q是堿性基團或者由-NR1R2代表的基團，其中R1和R2獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C3-C8環(huán)烷烴、C1-C8烷基芳基、-C(O)C1-C8烷基、-C(O)OC1-C8烷基、C1-C8烷基環(huán)烷烴、(CH2)nC(O)OR5、(CH2)nC(O)R5、(CH2)nC(O)NR1R2和(CH2)nNSO2R5；其中每個烷基、鏈烯基、芳基各自可選地被一至五個基團取代，所述取代基獨立地選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、苯基和烷基芳基；且其中R1和R2可以與它們所連接的氮原子或者與0、1或2個與氮原子相鄰的原子一起聯(lián)合構成可以具有取代基的含氮雜環(huán)；R5是氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C5-C8烷基芳基、(CH2)nNSO2C1-C8烷基、(CH2)nNSO2苯基、(CH2)nNSO2芳基、-C(O)C1-C8烷基或-C(O)OC1-C8烷基；且R6是獨立地選自氫、C1-C8烷基、苯基、芳基、C1-C8烷基芳基和C3-C8環(huán)烷基的基團；m是0至4的整數(shù)；n是0至3的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及黑素富集激素拮抗劑式I化合物或者其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、對映體或非對映體混合物，Ar1-L1-Ar2-Ar3-L2-Q(Ⅰ)其中Ar1、Ar2、Ar3、L1、L2和Q是如本文所定義，其可用于治療、預防或改善與肥胖和相關疾病相關聯(lián)的癥狀。 |
| 國際公布 | 2004-06-24 WO2004/052848 英 |
