公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1733714A
|
公開(kāi)(公告)日
|
2006.02.15
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
|
CN200510050686.6
|
申請(qǐng)日期
|
2005.07.12
|
專(zhuān)利名稱(chēng)
|
富馬酸伊布利特的合成方法
|
主分類(lèi)號(hào)
|
C07C311/08(2006.01)I
|
分類(lèi)號(hào)
|
C07C311/08(2006.01)I;C07C311/13(2006.01)I;C07C303/38(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
|
浙江九旭藥業(yè)有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
李 宏;岳昌林;孫 臏
|
地址
|
321016浙江省金華市仙華北街398號(hào)
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
|
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
|
浙江杭州金通專(zhuān)利事務(wù)所有限公司
|
代理人
|
吳巧玲
|
國(guó)省代碼
|
浙江;33
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種兼有I型活性的第三類(lèi)抗心律失常藥物富馬酸伊布利特的合成方法,其特征在于:(1)使苯胺與甲磺酰氯反應(yīng),得到化合物甲磺酰苯胺;(2)甲磺酰苯胺與丁二酸酐在二氯甲烷、無(wú)水三氯化鋁存在下進(jìn)行付氏反應(yīng),加熱回流反應(yīng)24小時(shí),制得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸;(3)用四氫呋喃作溶劑,N-羥基琥珀酰亞胺為抗氧化劑,二異丙基碳二亞胺為縮水劑,4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸與N-乙基庚胺反應(yīng)得到產(chǎn)物N-乙基-N-庚基-4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酰胺;(4)用四氫呋喃作溶劑,在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下,用四氫鋁鋰還原產(chǎn)物3,得到產(chǎn)物伊布利特;(5)在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下,伊布利特與富馬酸成鹽反應(yīng),得到富馬酸伊布利特。
|
摘要
|
一種III類(lèi)抗心律失常藥物富馬酸伊布利特的合成方法,以苯胺為起始原料與甲磺酰氯反應(yīng)得到甲磺酰苯胺,產(chǎn)物在二氯甲烷、無(wú)水三氯化鋁存在下與丁二酸酐反應(yīng)得到得4-氧代-4-(4-甲磺酰胺基苯基)丁酸,后者在二異丙基碳二亞胺、四氫呋喃存在下與N-乙基庚胺縮合成酰胺,酰胺在超聲波作為反應(yīng)的催化劑下用四氫鋁鋰還原得到產(chǎn)物伊布利特,伊布利特再在超聲波存在下與與富馬酸成鹽得到富馬酸伊布利特。本發(fā)明合成工藝總收率達(dá)到了60%,反應(yīng)得率和轉(zhuǎn)化率高,產(chǎn)品純度大于99.8%,且原料易得,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
|
國(guó)際公布
|
|