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降膽固醇的苯并「b」噻吩和苯并「d」異噻唑

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司/J·埃比;J·艾克曼;H·德姆洛;H-P·梅爾基;O·莫蘭德
公開(公告)號 CN1261429C  
公開(公告)日 2006.06.28  
申請(專利)號 CN01818204.6  
申請日期 2001.10.26  
專利名稱 降膽固醇的苯并「b」噻吩和苯并「d」異噻唑  
主分類號 C07D333/54(2006.01)I  
分類號 C07D333/54(2006.01)I;C07D275/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.11.2 EP 00123826.0  
申請(專利權(quán))人 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 J·埃比;J·艾克曼;H·德姆洛;H-P·梅爾基;O·莫蘭德  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國際申請 2001-10-26 PCT/EP2001/012451  
進入國家日期 2003.04.29  
專利代理機構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;隗永良  
國省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項 式(I)化合物或其可藥用鹽其中U為O或孤對電子,Y為N,Z為S或S(O2),V為a)-CH=CH-,并且m和n為0,或b)-CH2-,并且m+n≤2,或c)O或NR2,并且m為1-3,n為0,或d)-C≡C-,并且m為0-2,n為0,Q為環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級-烷基、未取代的或由1-3個獨立地選自R3中定義的基團的取代基取代的苯基或未取代的或由OH取代的烷基、鏈烯基或鏈二烯基基團,A1為氫、低級-鏈烯基或任選地被羥基、低級-烷氧基或硫代-低級-烷氧基取代的低級烷基,A2為環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級-烷基、低級-鏈烯基、低級-鏈炔基、雜芳基或任選地被鹵素、羥基、低級-烷氧基或硫代-低級-烷氧基取代基取代的低級烷基,或A1和A2彼此連接形成環(huán)并且-A1-A2-為未取代的或由R4取代的低級-亞烷基或低級-亞鏈烯基,其中-A1-A2-中的一個-CH2-基團可以任選地被NR5、S或O替代,或者-A1-A2-為未取代的或由低級-烷基取代的-CH=N-CH=CH-,A3和A4彼此獨立地為氫或低級-烷基,或者A3和A4彼此連接并與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)并且-A3-A4-為-(CH2)2-5-,其可以是未取代的或由低級-烷基單或多-取代,X為氫或一個或多個任選的鹵素和/或低級-烷基取代基,R1為氫或低級-烷基,R2為氫或低級-烷基,R3為鹵素、N(R6,R7)、哌啶基、哌嗪基、哌嗪基-乙酮、嗎啉基、CONH2、CN、NO2、CF3、OH、低級-烷氧基、硫代-低級-烷氧基或者為未取代的或用OH、SH或N(R8,R9)取代的低級-烷基、低級-鏈烯基或低級-鏈炔基,R4為羥基、低級-烷基、低級-烷氧基或硫代-低級-烷氧基,R5為氫、低級-烷基或低級-烷基-羰基,R6和R7彼此獨立地選自氫、低級-烷基、苯基和芐基,R8和R9彼此獨立地選自氫和低級-烷基,其中,所述低級基團是指具有最多7個碳原子的基團,所述環(huán)烷基指3-10個碳原子的單價碳環(huán)基團,所述雜芳基指包括1、2或3個選自氮、氧和/或硫的原子的芳族5元環(huán)或6元環(huán),所述烷基指支鏈或直鏈具有1-20個碳原子的單價飽和脂肪族烴基,所述鏈烯基指直鏈或支鏈包含烯鍵和最多20個碳原子的烴基,所述鏈二烯基指直鏈或支鏈包含2個烯鍵和最多20個碳原子的烴基。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其可藥用鹽和/或可藥用酯,其中U、A1、A2、A3、A4、V、X、Y、Z、Q、m和n如說明書和權(quán)利要求中的定義。所述化合物可用于治療和/或預(yù)防與2,3-氧化角鯊烯-羊毛固醇環(huán)化酶有關(guān)的疾病如高膽固醇血癥、高脂血癥、動脈硬化、血管疾病、真菌病、膽石、腫瘤和/或過度增生性疾病,和/或治療和/或預(yù)防葡萄糖耐量異常和糖尿病。  
國際公布 2002-05-10 WO2002/036584 英  
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