| 公開(公告)號 | CN1784391A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(專利)號 | CN200480011981.4 |
| 申請日期 | 2004.03.03 |
| 專利名稱 | 可用作離子通道調(diào)控劑的喹唑啉 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.3 US 60/451,458;2003.4.18 US 60/463,797 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·E·岡薩雷斯三世;D·M·韋爾森;A·P·特門;P·D·J·格魯滕休斯;Y·張;B·J·佩佐爾德;L·T·D·范寧;T·D·紐伯特;R·D·湯;E·馬丁波羅;N·齊默曼 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-03 PCT/US2004/006451 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.11.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式IA化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R1和R2與它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成任選被取代的3-12元單環(huán)或二環(huán)飽和、部分不飽和或完全不飽和的環(huán)，所述環(huán)具有0-3個另外獨(dú)立選自氮、硫或氧的雜原子；其中由R1和R2一起構(gòu)成的環(huán)任選地在一個或多個可取代的碳、氮或硫原子上被z個獨(dú)立出現(xiàn)的-R4取代，其中z是0-5； 環(huán)A是5-7元單環(huán)芳基或8-10元二環(huán)芳基，所述芳基具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者是3-12元飽和或部分不飽和的單環(huán)，所述環(huán)具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，其中環(huán)A任選地被y個獨(dú)立出現(xiàn)的-R5取代，其中y是0-5，并且另外任選地被q個獨(dú)立出現(xiàn)的R5a取代，其中q是0-2； x是0-4； 每次出現(xiàn)的R3、R4和R5獨(dú)立地是Q-Rx；其中Q是一條鍵或者是C1-6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元任選地和獨(dú)立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、-OP(O)(OR)-或-POR-代替；每次出現(xiàn)的Rx獨(dú)立地選自-R′、鹵素、＝O、＝NR′、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2； 每次出現(xiàn)的R5a獨(dú)立地是任選被取代的C1-6脂族基團(tuán)、鹵素、-OR′、-SR′、-N(R′)2、-NR′COR′、-NR′CON(R′)2、-NR′CO2R′、-COR′、-CO2R′、-OCOR′、-CON(R′)2、-OCON(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、-COCOR′、-COCH2COR′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-OP(O)2OR′、-P(O)2OR′、-PO(R′)2或-OPO(R′)2；并且 每次出現(xiàn)的R獨(dú)立地是氫或任選被取代的C1-6脂族基團(tuán)；每次出現(xiàn)的R′獨(dú)立地是氫或者任選被取代的C1-6脂族基團(tuán)、3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，所述環(huán)具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)系統(tǒng)，所述二環(huán)系統(tǒng)具有0-5個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；或者R和R′、兩次出現(xiàn)的R或兩次出現(xiàn)的R′與它們所結(jié)合的原子一起構(gòu)成任選被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)，所述環(huán)具有0-4個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子； 其條件是： a)若R1和R2與它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成任選被取代的4-元單環(huán)飽和或部分不飽和的環(huán)，所述環(huán)具有0-3個另外獨(dú)立選自氮、硫或氧的雜原子，則2-噁唑烷酮，3-[(3R，4R)-2-氧代-1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-4-[2-(3-吡啶基)乙烯基]-3-氮雜環(huán)丁烷基]-4-苯基-，(4S)-被排除在外； b)若R1和R2與它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成任選被取代的5-元單環(huán)飽和或部分不飽和的環(huán)，所述環(huán)具有0-3個另外獨(dú)立選自氮、硫或氧的雜原子，則： i.環(huán)A不是任選被取代的六氫-1H-1，4-二氮雜-1-基；并且 ii.苯磺酰胺，2-甲氧基-5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡咯烷基]氨基]乙基]-，(R)-，雙(三氟乙酸鹽)和苯磺酰胺，2-甲氧基-5-[2-[[1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-3-吡咯烷基]氨基]乙基]-，(S)-，雙(三氟乙酸鹽)被排除在外； iii.3-吡咯烷胺，1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-，和(R)-3-吡咯烷胺，1-(2-苯基-4-喹唑啉基)-，(S)-被排除在外； iv.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，環(huán)A是未取代的苯基，x是1，則R3不是6-OMe或6-OH； v.若R1和R2-起是未取代的吡咯烷-1-基，環(huán)A是未取代的苯基，x是2，則兩個R3基團(tuán)不是6-OMe和7-OMe； vi.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，則環(huán)A不是未取代的吡咯烷-1-基、任選被取代的哌嗪-1-基、未取代的嗎啉-1-基或未取代的哌啶-1-基； vii.若R1和R2一起是吡咯烷-1-基，x是0，環(huán)A是未取代的苯基，則該吡咯烷-1-基不在3-位被-OH或2-甲氧基苯氧基取代； viii.若R1和R2一起是未取代的吡咯烷-1-基，x是0，則環(huán)A不是2，3-二甲苯基、3-甲基苯基、未取代的苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、3-硝基苯基、未取代的吡啶-3-基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、4-丙氧基苯基、3-甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、未取代的吡啶-4-基、2-羥基苯基或4-(1，1-二甲基乙基)苯基； c)若R1和R2與它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成任選被取代的6-元單環(huán)或二環(huán)飽和或部分不飽和的環(huán)，所述環(huán)具有0-3個另外獨(dú)立選自氮、硫或氧的雜原子，則： i.若R1和R2一起構(gòu)成未取代的嗎啉代基環(huán)，環(huán)A是未取代的苯基，則x不是0，或者如果x是1或2，那么R3不是6-氟、6，7-二甲氧基、6-硝基、6-AcHN-、6-甲氧基、6-NH2、6-OCHN-、6-OH、6-AcMeN-、6-TsHN-、6-Me2N-、7-OH、6-氨基噻唑-2-基、6-NHCOCOOEt或6-(4-苯基氨基噻唑-2-基)； ii.若R1和R2一起構(gòu)成未取代的嗎啉代基環(huán)，環(huán)A是未取代的環(huán)己基、未取代的吡啶-3-基、未取代的2-呋喃基、2-氟苯 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的喹唑啉化合物或其藥學(xué)上可接受的衍生物，其中R1、X、R3、x和環(huán)A是如本申請所定義的，它們可用作電壓-門控的鈉通道和鈣通道的抑制劑。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2004-09-16 WO2004/078733 英 |
