| 公開(公告)號(hào) | CN1805943A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480016736.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.01 |
| 專利名稱 | 作為PPAR調(diào)節(jié)劑的α取代羧酸 |
| 主分類號(hào) | C07D263/32(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D263/32(2006.01)I;C07C59/125(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D411/12(2006.01)I;C07D249/06(2006.01)I;C07D213/66(2006.01)I;C07C61/04(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.15 US 60/463,213 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 美國(guó)輝瑞有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 西蒙·貝利;保羅·S·漢弗萊斯;唐納德·J·斯卡利茨基;蘇慰國(guó);盧克·R·曾德 |
| 地址 | 美國(guó)紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-04-01 PCT/IB2004/001159 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.12.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物或其可藥用鹽或溶劑合物， 其中： 環(huán)Q為(C6-C10)芳基或(4-10)-員雜環(huán)基； R1為H、鹵素、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、CN、CF3、-O-CF3、-O-SO2-(C1-C8)烷基、-O-SO2-(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)t(C3-C10)環(huán)烷基-(CR11R12)t、-(CR11R12)t(C3-C10)環(huán)烷基-(CR11R12)t-O-、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-(CR11R12)t、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-(CR11R12)t-O-、-(CR11R12)t-(4-10)-員雜環(huán)基-(CR11R12)t、或-(CR11R12)t-(4-10)-員雜環(huán)基-(CR11R12)t-O-；其中R1的環(huán)碳原子任選被1～3個(gè)R13基團(tuán)取代；R1的環(huán)氮原子任選被1～3個(gè)(C1-C8)烷基取代； R2為H、(C1-C8)烷基、-(CR11R12)t-(C3-C10)環(huán)烷基、-(CR11R12)t-(C6-C10)芳基或-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基；其中R2的碳原子任選被1～3個(gè)R13基團(tuán)取代；并且R2的環(huán)氮原子任選被1～3個(gè)(C1-C8)烷基取代； R3選自： Y為-(C＝O)-或-SO2-； Y″為NR10或-O-； p為0、1或2； 每個(gè)q、r及t獨(dú)立地為0、1、2、3、4或5； 每個(gè)n獨(dú)立地為0、1、2、3或4； 每個(gè)k獨(dú)立地為1、2或3； 每個(gè)m和s獨(dú)立地為0、1、2或3； 每個(gè)j為0、1或2； 每個(gè)R4為-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-S-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-NR10-、-(CR11R12)n-NR10-(CR11R12)n-O-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-NR10-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-、-(CR11R12)n-CR11＝CR12-(CR11R12)n-或-CH＝CH-(CR11R12)-O-(CH2)n-； 每個(gè)R5為鍵或-(CR11R12)m-Z-(CR11R12)s；其中Z為-CR11R12-、-O-、-NR10a-或-S(O)j-； 每個(gè)R6為-(C＝O)-OH、-(C＝O)-OM+、-(C＝O)-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-O-(C1-C8)烷基、-(C＝O)-NR10R11、-(C＝O)-NR10-SO2-R11、-SO2-NH-R10、-NH-SO2-R10、-(C＝O)-NH-C≡N，或R6具有下式結(jié)構(gòu)： 或 M+為堿金屬陽(yáng)離子或堿土金屬陽(yáng)離子； 每個(gè)R7和R8獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-(CR11R12)t(C3-C10)環(huán)烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基-O-、-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基或-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基-O-； 或R7和R8任選與其連接的碳原子一起形成(C3-C10)環(huán)烷基或(3-10)-員雜環(huán)基； 每個(gè)Ar1、Ar2、Ar3和Ar4代表(C6-C10)芳基或(5-10)-員雜環(huán)基；其中每個(gè)Ar1、Ar2、Ar3和Ar4的環(huán)碳原子任選被1～3個(gè)R13基團(tuán)取代； 環(huán)A代表3、4、5、6或7-員環(huán)，任選包含1～4個(gè)可相同或不同選自-N(R10a)-、O和S(O)j的雜原子，其中j為0、1或2，條件是該環(huán)不含兩個(gè)相鄰的O或S(O)j原子；其中環(huán)A部分的碳原子任選被1～3個(gè)R13基團(tuán)取代； R9為(C1-C8)烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基或-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基，其中t獨(dú)立地為0、1、2、3、4或5，其中該R9基團(tuán)被1～3個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立地選自-(CR11R12)qNR10R11、-(CR11R12)qNR10(C1-C6)烷�；�-(CR11R12)qO(CR11R12)rR10及-(CR11R12)qR10；其中前述基團(tuán)的雜環(huán)基、芳基和烷基部分任選被1～3個(gè)R13基團(tuán)取代； R9a和R10獨(dú)立地為H或(C1-C8)烷基； R11和R12獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、羥基或(C1-C6)烷氧基； R10a選自H、(C1-C8)烷基、-(C＝O)-R14、-SO2NR15R16或-S(O)j(C1-C6)烷基； 每個(gè)R13和R13a獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、疊氮基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C10)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、-O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-、-(C＝O)-R14、-(C＝O)-O-R15、-O-(C＝O)-R15、-NR15(C＝O)-R16、-NR15(C＝O)-O-R16、-(C＝O)-NR15R16、-NR15R16、-NR15OR16、-SO2NR15R16、-S(O)j(C1-C6)烷基、-O-SO2-R14、-NR15-SO2-R16、R15-(CR11R12)t(C6-C10芳基)、-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基、-(CR11R12)q(C＝O)(CR11R12)t(C6-C10)芳基、-(CR11R12)q(C＝O)(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基、-(CR11R12)tO(CR11R12)q(C6-C10)芳基、-(CR11R12)tO(CR11R12)q(4-10)-員雜環(huán)基、-(CR11R12)qSO2(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R12)qSO2(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)；前述R13和R13a基團(tuán)的雜環(huán)部分的1或2個(gè)環(huán)碳原子任選被氧代(＝O)基團(tuán)取代，并且前述R13和R13a基團(tuán)的烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)部分任選被1～3個(gè)取代基取代，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR15、-(C＝O)-R15、-(C＝O)-O-R15、-O-(C＝O)-R15、-NR15(C＝O)-R16、-(C＝O)-NR15R16、-NR15R16、-NR15OR16、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R2)t(4-10)-員雜環(huán)基； 每個(gè)R14、R15和R16獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、-(CR11R12)t(C6-C10)芳基及-(CR11R12)t(4-10)-員雜環(huán)基；該雜環(huán)基團(tuán)的1或2個(gè)環(huán)碳原子任選被氧代(＝O)基團(tuán)取代，前述R14、R15和R16基團(tuán)的烷基、芳基和雜環(huán)部分任選被1～3個(gè)取代基取代，這些取代基獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、-NR11R12、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、羥基及(C1-C6)烷氧基； R17為H、(C1-C8)烷基、-O-(C1 |
| 摘要 | 可用于治療PPAR，特別是PPARα/γ相關(guān)的疾病，如糖尿病、異常脂血癥、肥胖癥及炎癥的通式(I)的α取代羧酸：其中R’和R2如說明書中所述，R3為A)通式(II)；B)通式(III)；C)通式(IV)；及D)通式(V)；其中Y、Art、Are、AP、R4、R5、R6、R7、R6、R9、R9a、R10、R11、R12、R17、環(huán)A，及p如說明書中所述；含有效量所述化合物或其鹽的藥學(xué)組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-28 WO2004/092145 英 |
