| 公開(公告)號(hào) | CN1852714A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480026458.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.10 |
| 專利名稱 | 作為受體酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉類似物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/51(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/51(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D239/82(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.14 US 10/642,440;2004.3.10 US 60/551,718 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿雷生物藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 埃利·華萊士;喬治·托帕洛夫;約瑟夫·雷西卡托斯;亞歷山大·巴克梅爾特;趙 千 |
| 地址 | 美國(guó)科羅拉多 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-10 PCT/US2004/026235 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.03.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 劉 慧;楊 青 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 包括其拆分的對(duì)映體、非對(duì)映體、溶劑化物及可藥用鹽的化合物，所述化合物包括下式I所示的結(jié)構(gòu)： 其中A與雙環(huán)的5、6、7或8位碳原子的至少一個(gè)結(jié)合，并且其中雙環(huán)被零個(gè)、一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立的R3基團(tuán)取代； X為N、CH、CF或C-CN； A為Q或Z； Q為 R1為取代的或未取代的、單環(huán)的或雙環(huán)的芳基或雜芳基部分； R2為H、或取代的或未取代的C1-8烷基、烯丙基、取代的芐基； R3為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)R6、-C(O)NR4R6、-N R4R6、-NR4C(O)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、或SR6，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基選擇性地被1-5個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自：氧代、鹵素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)CR6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-NR4C(NCN)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基； R10為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、部分不飽和的雜環(huán)基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)R6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、或SR6，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、或部分不飽和的雜環(huán)基選擇性地被1-5個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自：氧代、鹵素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)CR6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-NR4C(NCN)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基，其中g(shù)為1到3并且每個(gè)R10可相同或不同； 或者一個(gè)或多個(gè)的所述R10基團(tuán)可與它們連接的原子獨(dú)立地結(jié)合在一起形成3-10元的環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)，該環(huán)選擇性地包含一個(gè)或多個(gè)選自以下的另外的雜原子：O、S、SO、SO2和NR6，其中每個(gè)環(huán)碳選擇性地被1-3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自：鹵素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、OR8、NR6R8、SR6、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基，條件是所述環(huán)不包含兩個(gè)相鄰的O原子或兩個(gè)相鄰的S原子； Z為 其中當(dāng)R6＝H時(shí)，則Z另外包括和 并且其中Z包括一個(gè)或多個(gè)R8或R9基團(tuán)，其中所述R8和R9基團(tuán)可結(jié)合于相同或不同的原子； W和V獨(dú)立地選自：O、NR6、S、SO、SO2、OR7R8和CR8R9；和 Y選自：S、SO、SO2、CR7CR8、和CR8R9，條件是 當(dāng)W為O、NR6、S、SO、或SO2時(shí)，則V為CR8R9，和 當(dāng)V為O、NR6、S、SO、或SO2時(shí)，則W和Y各自為CR8R9； R4為H或C1-6烷基； R5為三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、或部分不飽和的雜環(huán)，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基選擇性地被1-5個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自：氧代、鹵素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、氰基、硝基、OR6、NR4R6、SR6、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基； R6、R8和R9獨(dú)立地選自：氫、三氟甲基、C1-C10烷基、(CH2)0-4C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基、和雜環(huán)基烷基選擇性地被1-5個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自：氧代、鹵素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、氰基、硝基、OR6、NR6R8、SR6、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、部分不飽和的雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R7為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、部分不飽和的雜環(huán)、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供下式(I)表示的喹唑啉類似物：其中A與雙環(huán)的5、6、7或8位碳的至少一個(gè)結(jié)合，并且其中環(huán)被最多兩個(gè)獨(dú)立的R3基團(tuán)取代。本發(fā)明還包括使用式(I)所示化合物作為I型受體酪氨酸激酶抑制劑和用于治療過度增生性疾病如癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-24 WO2005/016346 英 |
