公開(公告)號
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CN1901971A
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公開(公告)日
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2007.01.24
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申請(專利)號
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CN200480037406.1
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申請日期
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2004.12.14
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專利名稱
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環(huán)丙烷化合物及其藥物應用
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主分類號
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A61P19/02(2006.01)I
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分類號
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A61P19/02(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07C311/20(2006.01)I;C07C311/36(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D211/14(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D217/16(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D2
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.12.15 US 60/529,116
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申請(專利權)人
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日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會社
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發(fā)明(設計)人
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稻葉隆之;朱莉婭·哈斯;鹽崎真;尼科爾·M·利特曼;安江克尚;史蒂文·W·安德魯斯;酒井敦史;安德魯·M·弗賴爾;松尾貴文;埃倫·R·萊爾德;須磨陽;篠崎雄一;堀義和;今井浩人;根來有
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地址
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日本東京都
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頒證日
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國際申請
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2004-12-14 PCT/US2004/041852
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進入國家日期
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2006.06.15
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專利代理機構
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中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司
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代理人
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王海川;樊衛(wèi)民
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國省代碼
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日本;JP
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主權項
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通式(1)的環(huán)丙烷化合物或其可藥用鹽: 其中 R1選自 (1)取代的C1-6烷基 和 (2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1, 其中 m和n相同或不同,各自選自0和1至6的整數(shù), X是選自如下A組的連接基, A組: (a)單鍵, (b)C1-6亞烷基, (c)C2-6亞烯基, (c)C2-6亞炔基, (d)-O-, (e)-N(R5)-, (f)-S(O)m1-, (g)-CO-, (h)-COO-, (i)-OCO-, (j)-CON(R5)-, (k)-N(R5)CO-, (l)-SO2N(R5)-, (m)-N(R5)SO2-, (n)-N(R5)CON(R6)-, (o)-N(R5)SO2N(R6)-, (p)-OCON(R5)-, (q)-N(R5)COO- 和 (r)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-; 其中 R5與R6相同或不同,各自選自氫原子,任選被鹵素原子或羥基取代的C1-6烷基,C3-14烴環(huán)基和雜環(huán)基, m1選自0和1-2的整數(shù), n1選自1-2的整數(shù), 且 A1選自取代的C3-14烴環(huán)基和取代的雜環(huán)基; R2和R3相同或不同,各自選自 (1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2, 其中, p和q相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), X1是選自上述A組的連接基, A2選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基, 和 (2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27, 其中 m8和n8相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), X8是選自上述A組的連接基, R27是選自如下B組的取代基, B組: (a)氫原子, (b)鹵素原子, (c)羥基, (d)硝基, (e)氰基, (f)羧基, (g)氨基, (h)酰氨基, (i)C2-6; (j)鹵代的C1-6烷基, (k)任選被羥基取代的C1-6烷基, (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基, (m)C2-6炔基, (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基, (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基, (p)C1-6烷氧基-羰基, (q)C1-6烷基-氨基羰基,其任選被鹵素原子取代, (r)單(C1-6烷基)氨基, (s)二(C1-6烷基)氨基, (t)C1-6烷基-羰基氨基,其任選被鹵素原子取代, (u)C1-6烷基磺;, 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基; 或者A2與R27可合起來形成任選取代的稠環(huán)基, 或者R2與R3可和與其連接的碳原子合起來形成如下的環(huán): 其中m13選自1-6的整數(shù), 條件是R2和R3不同時為氫原子; R4選自 (1)-CO2R9, (2)-C(O)NHOR9, (3)-C(O)NH-SO2-R9, (4)-C(O)NHR9, (5)-SH, (6)-CH2CO2R9, (7)-C(O)R9, (8)-N(OH)COR9, (9)-SN2H2R9, (10)-SONHR9, (11)-CH2CO2H, (12)-PO(OH)2, (13)-PO(OH)NHR9, (14)-CH2SH, (15)-CH2OH, (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9, (17)-NHR9 (18)-NH-NHR9 和 (19)-(CH2)r1-R50 其中 r1和r2相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), R9選自 (1)氫原子, (2)任選取代的C1-10烷基, (3)任選取代的C6-14芳基-C1-6烷基 和 (4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28 其中 m9和n9相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), X9是選自上述A組的連接基, R28是選自如下C組的取代基, C組: (a)氫原子, (b)鹵素原子, (c)羥基, (d)硝基, (e)氰基, (f)羧基, (g)氨基, (h)酰氨基, (i)C2-6;, (j)鹵代的C1-6烷基, (k)任選被羥基取代的C1-6烷基, (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基, (m)C2-6炔基, (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基, (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基, (p)C1-6烷氧基-羰基, (q)C1-6烷基-氨基羰基,其任選被鹵素原子取代, (r)單(C1-6烷基)氨基, (s)二(C1-6烷基)氨基, (t)C1-6烷基-羰基氨基,其任選被鹵素原子取代, (u)C1-6烷基磺酰基, (v)C1-6烷基磺酰氨基, (w)任選被1-5個選自上述B組的取代基取代的C3-14烴環(huán)基,和 (x)任選被1-5個選自上述B組的取代基取代的雜環(huán)基, R50選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基; 或者-C(O)NHR9的R9、A2和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán); R20和R21相同或不同,且各自選自 (1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3, 其中 m10和n10相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), X10是選自上述A組的連接基, A3選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基, 和 (2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30, 其中 m12和n12相同或不同,各自選自0和1-6的整數(shù), X12是選自上述A組的連接基; R30是選自上述B組的取代基; 或者A2,R30和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán), 或者-CO2R9的R9,R20和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán), 或者R20與R21可和與其連接的碳原子合起來形成如下的環(huán): 其中m14選自1-6的整數(shù)。
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摘要
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本發(fā)明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性的化合物,其用作骨關節(jié)炎,類風濕性關節(jié)炎等的治療藥劑,更具體而言,本發(fā)明提供如通式(1)的環(huán)丙烷化合物或其前藥或其可藥用鹽,其中R1為-(CH2)m-X-(CH2)n-A1等,其中m和n相同或不同,各自為0~6,X是單鍵等,A1是取代的C3-14烴環(huán)基等,R2和R3相同或不同,各自是氫原子,-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2等,其中p和q相同或不同,各自為0~6,X1是單鍵等,A2是取代的C3-14烴環(huán)基等;R4為-CO2R9等,其中R9為氫原子等;R20和R21相同或不同各自為氫原子,-(CH2)m12-X12-(CH2)m12-R30等,其中m12和m12相同或不同,各自為0~6,X12為單鍵等,R30為氫原子等。
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國際公布
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2005-06-30 WO2005/058884 英
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