| 公開(公告)號 | CN1902181A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN200480039247.9 |
| 申請日期 | 2004.10.28 |
| 專利名稱 | 可用作離子通道調(diào)控劑的苯并咪唑 |
| 主分類號 | C07D235/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/06(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D235/18(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D209/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.28 US 60/515,088 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·M·威爾森;A·P·特敏;J·E·岡薩雷斯三世;N·奇默曼;張玉蓮;L·T·D·范寧 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-28 PCT/US2004/036297 |
| 進入國家日期 | 2006.06.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 或其藥學上可接受的鹽，其中： r是0至4； Z是O、N或CH； Y和W獨立地選自氫、式Ia： 其中： A是-T-NH-、 其中： T是一條鍵或C1-6直鏈或支鏈脂族鏈，其中T的亞甲基單元可選地被C3-6環(huán)脂族基團代替； U是-CH2-或-CH2-CH2-； X是N-C1-4烷基、NH、O、S、S(O)或SO2；而 每次出現(xiàn)的RC獨立地是M-RX； 其中： M是一條鍵或C1-6亞烷基鏈，其中M的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地被C(O)、CO2、C(O)C(O)、C(O)NR、OC(O)NR、NRNR、NRNRC(O)、NRC(O)、NRCO2、NRC(O)NR、S(O)、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S或NR代替；而 RX是R’、鹵素、NO2或CN； 其中： 每次出現(xiàn)的R’獨立地選自氫或者可選被取代的基團，所述基團選自C1-8脂族基團、C6-10芳基、具有5-10個環(huán)原子的雜芳基環(huán)或具有3-10個環(huán)原子的雜環(huán)基環(huán)，或者R和R’與它們所鍵合的原子一起、或者兩次出現(xiàn)的R’與它們所鍵合的原子一起構(gòu)成5-8元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子； V是一條鍵、-C(O)-或-S(O)2-； Q是一條鍵或者C1-4亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地被-O-、-NH-或-S-代替； m是0或1； 環(huán)E是C6-10芳基、具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基環(huán)或者具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-10元雜環(huán)基環(huán)；而 s是0至5； 或式Ib： 其中： D是-C1-6烷基-或一條鍵；而 t是0至5； 每次出現(xiàn)的R獨立地選自氫或者可選被取代的C1-6脂族基團；而每次出現(xiàn)的RA、RB和RD獨立地選自R1、R2、R3、R4或R5； 其中： R1是氧代基、R6或(C1-4脂族基團)n-J； 其中： n是0或1； J是鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、C(O)OH、C(O)OR6或OR6；或者 相鄰環(huán)原子上的兩個R一起構(gòu)成1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基； R2是C1-6脂族基團，可選地被至多兩個獨立選自R1、R4或R5的取代基取代； R3是C3-8環(huán)脂族基團、C6-10芳基、具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基環(huán)或者具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-10元雜環(huán)基環(huán)，其中R3可選地被至多三個獨立選自R1、R2、R4或R5的取代基取代； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R5、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5或N(OR5)R6； R5是C3-8環(huán)脂族基團、C6-10芳基、具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基環(huán)或者具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-10元雜環(huán)基環(huán)，其中R5可選地被至多三個R1取代基取代； R6是R，可選地被R7取代；其中 R7是C3-8環(huán)脂族基團、C6-10芳基、具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基環(huán)或者具有1-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-10元雜環(huán)基環(huán)，其中R7可選地被至多兩個獨立選自R、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基或(CH2)n-G的取代基取代，其中G選自鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基團、S(O)-脂族基團、SO2-脂族基團、NH2、N-脂族基團、N(脂族基團)2、N(脂族基團)R8、COOH、C(O)O(-脂族基團或O-脂族基團；而 R8是氨基保護基團； 其條件是Y和W只有一個是式Ia或Ib，而Y和W的另一個是氫； 其中： (a)若Z是N，Y是氫，W是式Ia，A是且V和Q各自是一條鍵，則： (i)若r是1，且RA是苯并咪唑環(huán)C-5或C-6位甲基，則E不是： 未取代的苯基； 在鄰位被甲基、OMe或OEt取代的苯基；或者 在對位被OMe或甲基取代的苯基；而 (ii)若r是0，則E不是： 未取代的苯基； 未取代的萘基； 在對位被OEt、Br、OH或OMe取代的苯基； 在間位被氯取代的苯基；或者 在鄰位被甲基取代的苯基； (b)若Z是N，Y是氫，W是式Ia，Q是-NHCH2-，r是0，且V是C(O)，則： (i)若A是-CH2CH2NH-，則E不是和 (ii)若A是-CH2NH-，則E不是和 (c)若Z是C，W是氫，Y是式Ia，r是0，A是-CH2CH2NH-，V是C(O)，Q是-CH2O-，且E是苯基，則： (i)s不是0； (ii)若s是1，RB不是： 對位的未取代的苯基、氯、OMe、甲基、溴、或 鄰位氰基或OMe；或者 間位甲基； (iii)若s是2，RB不是鄰/對位二氯；而 (iv)若s是3，RB不是2，3，4-三甲氧基或2，4，5- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中式I的R1、Z、Y、RA和W基團是如本文所定義的。本發(fā)明也提供藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2005-05-12 WO2005/042497 英 |
