| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1980904A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580022618.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.01 |
| 專利名稱 | CETP抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D263/20(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D263/20(2006.01)I;C07D263/22(2006.01)I;C07D263/24(2006.01)I;C07D233/32(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D285/10(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A6 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.2 US 60/585,274;2005.1.21 US 60/646,103 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·阿利;J·M·納波利塔諾;鄧巧臨;呂志儉;P·J·辛克萊爾;G·E·泰勒;C·F·湯普森;N·庫(kù)賴施;C·J·史密斯;J·A·亨特;A·A·道斯特;陳奕亨;李 虹 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-07-01 PCT/US2005/023775 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽 其中： Y選自-C(＝O)-和-(CRR1)-； X選自-O-、-NH-、-N(C1-C5烷基)-和-(CRR6)-； Z選自-C(＝O)-、-S(O)2-和-C(＝N-R9)-，其中R9選自H、-CN和-C1-C5烷基，所述烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代； 每個(gè)R獨(dú)立地選自H、-C1-C5烷基和鹵素，其中-C1-C5烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代； B選自A1和A2，其中A1具有以下結(jié)構(gòu)： R1和R6分別獨(dú)立地選自H、-C1-C5烷基、鹵素和-(C(R)2)nA2，其中-C1-C5烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代； R2選自H、-C1-C5烷基、鹵素、A1和-(C(R)2)nA2，其中-C1-C5烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代； 其中B和R2當(dāng)中有一個(gè)是A1；并且B、R1、R2和R6當(dāng)中有一個(gè)是A2或-(C(R)2)nA2；這樣式I化合物包含一個(gè)基團(tuán)A1和一個(gè)基團(tuán)A2； A3選自： (a)選自苯基和萘基的芳環(huán)； (b)與任選包含1-2個(gè)雙鍵的5-7元非芳族環(huán)烷基環(huán)稠合的苯基環(huán)； (c)5-6元雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自N、S、O和-N(O)-的雜原子，并且任選包含1-3個(gè)雙鍵和羰基，其中A3與連接有A3的苯基環(huán)的連接點(diǎn)是碳原子；和 (d)包含與5-6元雜環(huán)稠合的苯基環(huán)的苯并雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N和-S(O)x-的雜原子，并任選具有1-2個(gè)雙鍵，其中A3與連接有A3的苯基環(huán)的連接點(diǎn)是碳原子； A2選自： (a)選自苯基和萘基的芳環(huán)； (b)與任選包含1-2個(gè)雙鍵的5-7元非芳族環(huán)烷基環(huán)稠合的苯基環(huán)； (c)5-6元雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自N、S、O和-N(O)-的雜原子，并且任選包含1-3個(gè)雙鍵和羰基； (d)包含與5-6元雜環(huán)稠合的苯基環(huán)的苯并雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子，并任選具有1-2個(gè)雙鍵；和 (e)任選具有1-3個(gè)雙鍵的-C3-C8環(huán)烷基環(huán)； 其中A3和A2分別任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自Ra的取代基取代； 每個(gè)Ra獨(dú)立地選自-C1-C6烷基、-C2-C6鏈烯基、-C2-C8炔基、任選具有1-3個(gè)雙鍵的-C3-C8環(huán)烷基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6鏈烯基、-OC2-C6炔基、任選具有1-3個(gè)雙鍵的-OC3-C8環(huán)烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C3-C8環(huán)烷基、-C(＝O)H、-CO2H、-CO2C1-C6烷基、-C(＝O)SC1-C6烷基、-OH、-NR3R4、-C(＝O)NR3R4、-NR3C(＝O)OC1-C6烷基、-NR3C(＝O)NR3R4、-S(O)xC1-C6烷基、-S(O)yNR3R4、-NR3S(O)yNR3R4、鹵素、-CN、-NO2和5-6元雜環(huán)，所述雜環(huán)具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自N、S和O的雜原子，所述雜環(huán)還任選包含羰基并且還任選包含1-3個(gè)雙鍵，其中所述與連接有Ra的環(huán)的連接點(diǎn)是碳原子，其中所述雜環(huán)任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-C1-C3烷基和-OC1-C3烷基的取代基取代，其中-C1-C3烷基和-OC1-C3烷基任選被1-7個(gè)鹵素取代； 其中對(duì)于其中Ra選自-C1-C6烷基、-C2-C6鏈烯基、-C2-C6炔基、任選具有1-3個(gè)雙鍵的-C3-C8環(huán)烷基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6鏈烯基、-OC2-C6炔基、任選具有1-3個(gè)雙鍵的-OC3-C8環(huán)烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C3-C8環(huán)烷基、-CO2C1-C6烷基、-C(＝O)SC1-C6烷基、-NR3C(＝O)OC1-C6烷基和-S(O)xC1-C6烷基的化合物，Ra任選被1-15個(gè)鹵素取代，并且還任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：(a)-OH，(b)-CN，(c)-NR3R4，(d)任選具有1-3個(gè)雙鍵并且任選被1-15個(gè)鹵素取代的-C3-C8環(huán)烷基，(e)任選被1-9個(gè)鹵素取代并且還任選被1-2個(gè)獨(dú)立地選自-OC1-C2烷基和苯基的取代基取代的-OC1-C4烷基，(f)任選具有1-3個(gè)雙鍵并且任選被1-15個(gè)鹵素取代的-OC3-C8環(huán)烷基，(g)-CO2H，(h)-C(＝O)CH3，(i)任選被1-9個(gè)鹵素取代的-CO2C1-C4烷基，和(j)任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-CH3、-CF3、-OCH3和-OCF3的基團(tuán)取代的苯基； 條件是：當(dāng)B是A1，X和Y是-CH2-，Z是-C(＝O)-，且R2是在4-位具有取代基Ra的苯基，其中Ra是任選如上所述被取代的-OC1-C6烷基時(shí)，則在R2上沒(méi)有其它Ra取代基，其中Ra選自-OH、-OC1-C6烷基、-OC2-C6鏈烯基、-OC2-C6炔基和任選具有1-3個(gè)雙鍵的-OC3-C8環(huán)烷基，所有這些基團(tuán)任選如上所述被取代， n是0或1； p是0-4的整數(shù)； x是0、1或2； y是1或2； R3和R4分別獨(dú)立地選自H、-C1-C5烷基、-C(＝O)C1-C5烷基和-S(O)yC1-C5烷基，其中在所有情況下，-C1-C5烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代；且R5選自H、-OH、-C1-C5烷基和鹵素，其中-C1-C5烷基任選被1-11個(gè)鹵素取代。 |
| 摘要 | 具有結(jié)構(gòu)式I的化合物，包括該化合物的可藥用鹽在內(nèi)，是CETP抑制劑，并且可用于升高HDL-膽固醇、降低LDL-膽固醇，以及用于治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。在式(I)化合物中，B或R2是苯基，其具有鄰位芳基、雜環(huán)基、苯并雜環(huán)基或苯并環(huán)烷基取代基，并且在5原環(huán)上的一個(gè)其它位置具有與環(huán)直接相連或者經(jīng)由-CH2-與環(huán)相連的芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、苯并雜環(huán)基或苯并環(huán)烷基取代基。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-02-09 WO2006/014413 英 |
