士的寧

    1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
士的寧對整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)都有興奮作用,首先興奮脊髓的反射機(jī)能,其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運(yùn)動中樞,并能提高大腦皮質(zhì)的感覺中樞機(jī)能。
(1)對脊髓的作用
脊髓對士的寧有高度的敏感性,給蛙皮下注射0.02%的硝酸士的寧溶液0.5ml可見反射興奮提高,輕輕觸動皮膚表面就能引起動物震顫;給截除大腦的貓靜注0.01%的硝酸土的寧0.2mg/kg,亦見反射性提高。劑量增加時(shí)可出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。治療劑量的士的寧使神經(jīng)沖動容易在脊髓中傳導(dǎo),并能提高脊髓反射的興奮性,因此可縮短脊髓反射的時(shí)間,增加反射強(qiáng)度,且不破壞脊髓中樞的交互抑制過程,但中毒劑量的士的寧能破壞此交互抑制過程,出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。士的寧在試管中能抑制膽堿脂酶對乙 酰膽堿的分解,因此曾有人認(rèn)為此即士的寧興奮作用產(chǎn)生的原理。近來有人認(rèn)為,其原理在于士的寧能與突觸后抑制性介質(zhì)甘氨酸競爭突觸后抑制部位,因而能選擇性地阻斷運(yùn)動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制,使運(yùn)動神經(jīng)元對傳入刺激起較大反應(yīng);士的寧還能阻斷脊髓中閆紹細(xì)胞(Renshaw Cell)對運(yùn)動神經(jīng)元的抑制作用,減弱或消除對抗肌(伸肌與屈肌)之間的交互抑制,因此大劑量可致強(qiáng)直性驚厥。
(2)對延髓的作用
給箭毒麻醉的犬靜注2mg/kg硝酸士的寧,血壓立刻升高,并長時(shí)間持續(xù)在高度水平。但如破壞動物的延髓血壓隨即下降,增大劑量血壓也不上升,這說明它能提高血管運(yùn)動中樞的興奮性。士的寧還具有興奮迷走神經(jīng)中樞的作用,可導(dǎo)致心動徐緩。士的寧還能使呼吸中樞的興奮性提高,使呼吸加深加快,特別是在中樞被抑制時(shí),這些作用更加明顯。此外,對咳嗽中樞也具有興奮作用。
(3)對大腦皮質(zhì)的作用
小劑量的士的寧能加強(qiáng)皮質(zhì)的興奮過程,促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒。還能提高味覺、觸覺、聽覺、視覺等感覺器官的功能。治療劑量的士的寧對狗和猴的實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)官能癥呈現(xiàn)良好的作用,能促使興奮和抑制過程之間正常關(guān)系的恢復(fù)。大劑量的士的寧(接近中毒量)在短暫地提高興奮過程后即發(fā)生超限抑制現(xiàn)象。
2.對消化系統(tǒng)的作用
士的寧具強(qiáng)烈苦味,可刺激味覺感受器,反射性地增加胃液的分泌,促進(jìn)消化機(jī)能和食欲。病人瘺管實(shí)驗(yàn)證明,士的寧對人體胃腸平滑肌無明顯興奮作用。
3.其他應(yīng)用
士的寧極大劑量時(shí)可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo),呈現(xiàn)箭毒樣作用,這種作用在整體動物是被全身驚厥所掩蓋,只在離體神經(jīng)肌肉標(biāo)本上才能表現(xiàn)出來。
4.體內(nèi)過程
士的寧口服、注射均能迅速吸收,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物濃度并不比其它臟器高。士的寧在體內(nèi)主要被肝微粒體迅速代謝,約20%經(jīng)尿排出。