醛基長春堿

    1.抗腫瘤作用
醛基長春堿對DBA/2小鼠的移植性淋巴細胞白血病P-1534在低劑量時可以延長病鼠生存時間,治療量時常使病鼠獲得100%“治愈”。醛基長春堿對DBA/1小鼠乳房腫瘤有明顯抑制作用。醛基長春堿對腺癌755有作用,對乳腺癌也有一定作用。醛基長春堿對體外培養(yǎng)的人肝癌細胞株有明顯的抗癌作用,實驗結(jié)果表明,隨著藥物濃度增高,其抗癌作用增強。100μg/ml的醛基長春堿對癌細胞的殺傷率為59%,增殖抑制率達68%～69%,蛋白質(zhì)含量的抑制率為75%,表明醛基長春堿體外抗肝癌作用是明顯的。
醛基長春堿對小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴細胞白血病P-1534、AKR-白血病、大鼠W255、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性及自發(fā)性乳腺癌都有實驗治療作用,并可防止AKR小鼠的自發(fā)性白血病,能使患ICR741白血病的Fisher大鼠血流中存在的瘤細胞迅速消失。
戊脈安與長醛基長春堿合用對L1210小鼠白血病細胞株和人胃癌SgC-7901細胞株的增殖、克隆形成及DNA合成的抑制作用都明顯大于單用兩藥,并確能提高抗腫瘤作用的效果。
去甲水衛(wèi)矛醇(DAg)與醛基長春堿(VCR)聯(lián)合使用,對小鼠淋巴細胞白血病L1210有協(xié)同療效,療效強度決定于給藥方案和劑量。先給DAg,24h后給VCR,協(xié)同療效最高。DAg劑量是影響療效的主要因素,最佳劑量為3.0mg/kg。二藥合用對小鼠骨髓干細胞僅有微弱的協(xié)同殺滅作用。醛基長春堿抑制孕酮對小鼠黑色素瘤B16細胞集落形成。國產(chǎn)醛基長春堿硫酸鹽對小鼠艾氏腹水癌也有明顯抑制作用。
醛基長春堿抑制腫瘤細胞以及正常動物骨髓細胞的有絲分裂,使停止于中期。進一步研究證明醛基長春堿能干擾微管蛋白的合成,從而阻止微管蛋白裝配成有功能的紡錘絲。最近證明藥物與微小管蛋白在一定的受體部位結(jié)合,阻止微管裝配以形成高度規(guī)則的結(jié)晶,此外,還出現(xiàn)其抑制嘌呤、RNA或DNA合成。醛基長春堿濃集于神經(jīng)細胞較血細胞為多。醛基長春堿是一種周期特異性藥物,對細胞增殖周期的M期有延緩或阻滯作用,劑量增大時可殺傷S期細胞,對動物腫瘤的作用超過長春堿。
2.對血液的作用
小鼠注射硫酸鹽能使血栓明顯溶解,蛋氨酸鍶的吸收增加,血小板蛋白質(zhì)的合成增加。
3.體內(nèi)過程
醛基長春堿靜注1mg/kg,6h后,血濃度由開始的0.3～1.0mg/ml降至0.02～0.05mg/ml。醛基長春堿在體內(nèi)消除亦甚迅速。