| 別名 | |
| 處方來(lái)源 | 《中國(guó)藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 口服液；丸劑；湯劑 |
| 藥物組成 | 附子（制)300g，干姜200g，炙甘草300g。 |
| 加減 | 強(qiáng)人可將附子與干姜加倍。 |
| 功效 | 溫中祛寒，回陽(yáng)救逆。 |
| 主治 | 用于陽(yáng)虛欲脫，冷汗自出，四肢厥逆，下利清谷，脈微欲絕。 |
| 制備方法 | 附子、甘草加水煎煮2次，第1次2小時(shí)，第2次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)。干姜用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，另器保存，姜渣再加水煎煮1小時(shí)，煎液與蒸餾分離揮發(fā)油的溶液合并，濾過(guò)，再與附子、甘草的煎液合并，濃縮至約400ml，放冷，加乙醇1200ml，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓濃縮成稠膏狀，加水適量稀釋，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，加單糖漿300ml、防腐劑適量與上述揮發(fā)油，加水至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。 |
| 用法用量 | 湯劑：日1劑水煎頓服�？诜海好恐�10ml，每次10-20ml，日3次口服，或遵醫(yī)囑。丸劑：每粒滴丸重58-61mg，每2g滴丸相當(dāng)于藥典所載四逆湯口服液10ml。 |
| 用藥禁忌 | 1．本方所治之厥逆及亡陽(yáng)之證，非屬陽(yáng)虛者勿用。 2．本方證因寒盛于內(nèi)而見(jiàn)面紅，煩躁等真寒假熱證者，恐熱湯格拒不納，可遵經(jīng)旨“治寒以熱，涼而行之”將本湯冷服。 |
| 不良反應(yīng) | |
| 臨床應(yīng)用 | 小兒泄瀉應(yīng)用本方加黃連制附子1.5g，干姜、甘草各9g，黃連9g，先將前3味加水350ml，微火煎至150ml，再加入黃連，仍用微火煎至80ml，過(guò)濾后，加入砂糖適量，煮沸后備用。5個(gè)月以下者每次服3-5ml；6-10個(gè)月的小兒，每次服5-8ml；1-1.5歲的小兒，每次服8-10ml，每4小時(shí)服1次。治療小兒泄瀉70例，患者均為45日至1.5歲的小兒。發(fā)病時(shí)間最短的8小時(shí)，最長(zhǎng)的64日。結(jié)果：痊愈58人，近愈8人，無(wú)效4人。治愈時(shí)間最長(zhǎng)者7日，最短者1日，平均治愈時(shí)間為4日。 |
| 藥理作用 | 主要有強(qiáng)心，抗氧化，抗休克，提高免疫功能，耐缺氧等作用。 1．強(qiáng)心：四逆湯能增加離體兔心冠脈流量，增加心臟收縮振幅達(dá)27.6±3.29mm，但心率變化不明顯。先用β-受體阻斷劑心得安，然后注入四逆湯，則冠脈流量減少，心肌收縮振幅降低，心率減慢。說(shuō)明四逆湯屬于β-受體興奮劑。對(duì)在體、離體蟾蜍心臟，可使收縮頻率略微減慢而振幅增高，收縮強(qiáng)而有力；對(duì)5%水合氯醛和缺鈣任氏液引起的心臟抑制有對(duì)抗作用。對(duì)受抑制的離體兔心可使心率明顯增加；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，小劑量使心臟收縮加強(qiáng)，大劑量使心臟受抑。對(duì)放血致低血壓狀態(tài)的家兔以0.5g/kg生藥給四逆湯，心臟收縮幅度增加7.46±5.00，頸動(dòng)脈壓升高3.28±1.50kPa，脈壓差增大0.60±0.43kPa，與給藥前均有顯著差異；而心率卻較給藥前減慢。對(duì)低血壓的回升，平均12分鐘達(dá)到最高值，持續(xù)時(shí)間平均可長(zhǎng)達(dá)29分鐘左右。且強(qiáng)。心升壓效果優(yōu)于其他各單味藥，還能減慢竇性心律，避免單味附子所產(chǎn)生的異位心律失常，說(shuō)明四逆湯組方的合理性。本方和附子各以每1ml含生藥2g的濃度腹腔注射，均能顯著對(duì)抗心得安減慢小鼠心率的作用。四逆湯劑量為2g/kg時(shí)，心率加快至315±39次/分鐘。濃度為1g生藥/ml的四逆湯，以每日2ml/kg灌胃，連續(xù)3日，對(duì)垂體后葉素引起的家兔缺血性心電圖有顯著的改善作用，S-T段下移顯著減輕，T波的升高明顯受抑。采用低氣壓造出低張性缺氧小鼠，以每日5ml/kg灌胃，連續(xù)3日，發(fā)現(xiàn)其心電活動(dòng)時(shí)間由對(duì)照組的12.97±6.78分鐘顯著延長(zhǎng)至24.98±9.12分鐘；15分鐘內(nèi)心電活動(dòng)停止的發(fā)生率降為0，與對(duì)照組呈顯著差異；心肌營(yíng)養(yǎng)血流也明顯大于對(duì)照組。顯示了本方對(duì)心肌的保護(hù)作用。離體兔心乳頭肌實(shí)驗(yàn)證明，四逆湯能使心肌收縮力增強(qiáng)，收縮幅度明顯增大，給藥5分鐘時(shí)達(dá)高峰，并可維持30分鐘以上而對(duì)興奮性、自律性與不應(yīng)期幾乎無(wú)影響。 2．抗氧化：以4℃冷凍和跑籠為應(yīng)激原，用四逆湯（1g生藥/ml)以日5ml/kg灌胃。結(jié)果，心肌氧自由基（OFR)濃度為8.92±3.llhg11mm，心肌丙二醛（MDA)含量為64.9±5.5nmol/100mg· MC，顯著抑制了應(yīng)激引起的心肌OFR濃度和MDA含量的增加心肌超氧化物歧化酶（SOD)活性亦有顯著增加，為99.7±6.7u/100mg·MC；86 Rb攝取率為1.44±0.30%，表明心肌營(yíng)養(yǎng)血流（NBF)增加顯著。上述證明，本方能防止異常自由基反應(yīng)，對(duì)應(yīng)激老年小鼠心臟有顯著的保護(hù)作用。以上述相同濃度、劑量的四逆湯給垂體后葉素性心肌缺血小鼠灌胃，OFR濃度、MDA含量和SOD活性、NBF也出現(xiàn)類似結(jié)果。提示本藥和削弱缺血心肌中自由基損傷性反應(yīng)，并能改善缺血心肌的灌流。本方對(duì)心肌勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的抑制率，隨劑量加大而上升，1g/ml濃度時(shí)，MDA含量降為61.4±6.4nmol/0.1g。隨藥物濃度的增大，本方對(duì)氧自由基的消除作用也增強(qiáng)，100mg/ml時(shí)的消除率達(dá)71.7%。在相同劑量或濃度下，全方的效應(yīng)總是大于單味藥。對(duì)垂體后葉素所致小鼠心肌缺血，給1g生藥/ml的四逆湯達(dá)每日2.5ml/kg時(shí)，心肌MDA含量較對(duì)照組明顯降低，尤以每日5ml/kg的差異最顯著。表明本方抗缺血心肌脂質(zhì)過(guò)氧化作用顯著。以心肌MDA生成的抑制率為比較，四逆湯全方為81.7%，高于各單味藥，證明全方效應(yīng)強(qiáng)于單味。 3．抗休克：對(duì)戊巴比妥造成的心源性休克家兔，靜脈注射本藥2g（生藥)/kg，頸動(dòng)脈壓和心輸出量明顯提高，并可減輕對(duì)心率的抑制。對(duì)大腸桿菌O55B5內(nèi)毒素凍干制劑造成的家兔內(nèi)毒素性休克，靜注本藥2g/kg后，可使動(dòng)脈壓明顯回升，內(nèi)毒素性休克機(jī)體代償性呼吸增快得到減輕。隨著血壓的回升，紅細(xì)胞電泳速度和微血管血流速度加快，皮膚溫度回升。對(duì)阻斷腸系膜上動(dòng)脈造成原發(fā)性小腸缺血損傷性休克的家兔，十二指腸灌注12.5%四逆湯煎劑40ml。不論1次給藥組或持續(xù)給藥組，血壓下降差值均較對(duì)照組明顯降低，腹腔滲出液亦明顯減少；持續(xù)給藥組死亡率較對(duì)照組顯著降低，療效優(yōu)于1次給藥組。兩給藥組的血壓-時(shí)間曲線明顯抬高；解剖動(dòng)物，肉眼所見(jiàn)小腸病變明顯減輕。對(duì)繼發(fā)性小腸缺血損傷的晚期失血性休克，以同樣濃度、劑量十二指腸給藥，結(jié)果一致，且脫離休克率較對(duì)照組顯著提高，休克先代償程度較輕，表明本方對(duì)休克小腸有保護(hù)作用。四逆注射液對(duì)股動(dòng)脈放血造成的急性失血性休克犬有明顯的升壓作用，血壓平均升高7.02kPa，但對(duì)正常血壓無(wú)明顯影響。并可使在體兔心的收縮振幅平均增加63%。垂體后葉素性心肌缺血家兔，伴有心率減慢，靜注四逆湯（3g/ml)2ml/kg后，心率平均增加77.8±17.37，與對(duì)照組差異顯著。四逆湯滴丸（每2g滴丸相當(dāng)于四逆湯口服液10ml)4g/kg口服，能顯著延長(zhǎng)急性失血性休克家犬的血壓維持時(shí)間，也能顯著延長(zhǎng)心臟停搏的時(shí)間，說(shuō)明本方有抗失血性休克作用。 4．增強(qiáng)免疫功能：對(duì)肌注氫化考的松引起血清IgG水平顯著下降的大鼠，用1g/ml的四逆湯每日5ml/kg灌胃，連續(xù)6天后，血清lgG水平不僅顯著高于氫化考的松組，也顯著高于對(duì)照組，平均含量為4.05±1.16mg/ml。拆方研究表明，附子、干姜、甘草三藥均可顯著提高大劑量氫化考的松造成的IgG下降，附子可使之提高至正常水平以上。 5.耐缺氧：給小鼠灌胃四逆湯滴丸15g/kg，不僅能顯著延長(zhǎng)常壓耐缺氧死亡時(shí)間至56±11.8分鐘，而且能使異丙腎上腺素所致耗氧增加的存活時(shí)間和NaNO2中毒缺氧的存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)至53.3±14.8分鐘和21.4±6.1分鐘。 6．藥代動(dòng)力學(xué)：四逆湯對(duì)抗心得安減慢心率的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系。以藥物的對(duì)數(shù)劑量和相應(yīng)心率作直線回歸分析，得四逆湯的量效關(guān)系為Y＝43.4X＋286.44，r=0.9997，即呈良好的正相關(guān)。并通過(guò)測(cè)定其給藥后不同時(shí)間的效應(yīng)推算藥物的體存量；結(jié)果顯示，本方相當(dāng)于靜脈給藥的二室模型，即腹腔注射后很快進(jìn)入血循環(huán)，消除相半衰期為6.67小時(shí)。 |
| 毒性試驗(yàn) | 急性毒性：四逆湯（附子：干姜：甘草為4：3：3)給小鼠腹腔注射，LD50為5.821±0.5999g/kg，口服LD50為71.78±6.84g/kg。 |
| 化學(xué)成分 | 采用微生物試驗(yàn)方法，測(cè)定了本方中各單味藥所念尼克酸量，并相加求出本方中總尼克酸的含量。結(jié)果表明：如本方的量（甘草2g、干姜1.5g、附子2g)固定，則所含總尼克酸為96.4μg，尼克酰胺23.86μg，尼克酸72.54μg。應(yīng)用薄層層析方法，以單味藥材或已知化學(xué)成分作為對(duì)照，對(duì)本方成藥中烏頭堿、甘草次酸、甘草酸單鉀鹽以及干姜揮發(fā)油等成分分別進(jìn)行了鑒別。結(jié)果表明：該方法對(duì)控制成藥質(zhì)量有一定的意義)。 |
| 理化性質(zhì) | 本品為棕黃色的液體；氣香，味甜、辛。應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。 |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
