帕拉米松

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帕拉米松

藥物類(lèi)別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類(lèi)別：

抗炎鎮(zhèn)痛藥

藥物名稱(chēng)：

帕拉米松

英文名稱(chēng)：

Paramethasone

藥物別名：

序號(hào)

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	帕拉米松片	2mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

本品為合成的糖皮質(zhì)激素。參見(jiàn)地塞米松。

藥動(dòng)學(xué)：

適應(yīng)癥：

適應(yīng)證同潑尼松龍。
(潑尼松龍適應(yīng)證：主要用于過(guò)敏性與炎癥性疾病。由于本品潴鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。)

用法用量：

口服開(kāi)始劑量每日4～12mg，一次或分次服。

不良反應(yīng)：

糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用藥種類(lèi)、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見(jiàn)不良反應(yīng)有以下幾類(lèi)。
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過(guò)敏反應(yīng)，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。
(2)長(zhǎng)程用藥可引起以下副作用：醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長(zhǎng)骨病理性骨折)、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長(zhǎng)受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
(3)患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過(guò)精神不正常者。在用量達(dá)每日強(qiáng)的松40mg或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。
(4)并發(fā)感染為糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長(zhǎng)程療法時(shí)，但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。
(5)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。每日用強(qiáng)的松20mg以上，歷時(shí)3周以上，以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時(shí)，應(yīng)考慮腎上腺功能已受到抑制。
(6)糖皮質(zhì)激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長(zhǎng)程治療后此軸心功能的恢復(fù)一般需要9～12個(gè)月，功能恢復(fù)的先后依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRF)分泌恢復(fù)并增多；ii．ACTH分泌恢復(fù)并高于正常，此時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質(zhì)素的基礎(chǔ)分泌恢復(fù)正常、垂體ACTH的分泌由原來(lái)偏多而恢復(fù)正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)恢復(fù)正常。②停藥后原來(lái)疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來(lái)疾病癥狀的復(fù)燃，在長(zhǎng)程激素治療后應(yīng)緩慢地逐漸減量，并由原來(lái)的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來(lái)疾病的復(fù)燃，則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)綜合征。

相互作用：

(1)非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。
(2)可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性。
(3)氨魯米特(aminog lutethimide)能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短2倍。
(4)與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化，長(zhǎng)期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。
(5)與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。
(6)與制酸藥合用，可減少?gòu)?qiáng)的松或地塞米松的吸收。
(7)與抗膽堿能藥(如阿托品)長(zhǎng)期合用，可致眼壓增高。
(8)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。
(9)與降糖藥如胰島素合用時(shí)，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。
(10)甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。
(11)與避孕藥或雌激素制劑合用；可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。
(12)與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。
(13)與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。
(14)與麻黃堿合用，可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的代謝清除。
(15)與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險(xiǎn)性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。
(16)糖皮質(zhì)激素，尤其是強(qiáng)的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
(17)糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。
(18)與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
(19)與生長(zhǎng)激素合用，可抑制后者的促生長(zhǎng)作用。

注意事項(xiàng)：

(1)妊娠期用藥；糖皮質(zhì)激素可通過(guò)胎盤(pán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤(pán)功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類(lèi)使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤(pán)功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。尚未證明對(duì)人類(lèi)有致畸作用。妊娠時(shí)曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。
對(duì)早產(chǎn)兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導(dǎo)早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應(yīng)用，對(duì)幼兒的生長(zhǎng)和發(fā)育未見(jiàn)有不良影響。
(2)哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25mg或強(qiáng)的松5mg，或更少)對(duì)嬰兒一般無(wú)不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質(zhì)激素，則不應(yīng)哺乳，由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對(duì)嬰兒造成不良影響，如生長(zhǎng)受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能受抑制等。
(3)小兒用藥：小兒如長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，如確有必要長(zhǎng)期使用，應(yīng)采用短效(如可的松)或中效制劑(如強(qiáng)的松)，避免使用長(zhǎng)效制劑(如地塞米松)。
口服中效制劑隔日療法可減輕對(duì)生長(zhǎng)的抑制作用。兒童或少年患者長(zhǎng)程使用糖皮質(zhì)激素必須密切觀察，患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性都增加。
兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應(yīng)當(dāng)按疾病的嚴(yán)重程度和患兒對(duì)治療的反應(yīng)而定。對(duì)于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療，其激素的用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重而定，則易發(fā)生過(guò)量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
(4)老年用藥：老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。
(5)糖皮質(zhì)激素與感染：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者易發(fā)生感染，且多嚴(yán)重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素可提高病人對(duì)感染的抵抗力。非腎上腺皮質(zhì)功能減退患者接受藥理劑量糖皮質(zhì)激素后易發(fā)生感染，這是由于患者原有的疾病往往已削弱了細(xì)胞免疫及(或)體液免疫功能，長(zhǎng)療程超生理劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇使患者的炎性反應(yīng)、細(xì)胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下，原來(lái)已被控制的感染可活動(dòng)起來(lái)，最常見(jiàn)者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。接受糖皮質(zhì)激素的病人在發(fā)生感染后，因炎性反應(yīng)輕微，臨床癥狀不明顯而易于漏診。以上說(shuō)明非生理性糖皮質(zhì)激素對(duì)抗感染不利。但另一方面，在某些感染時(shí)應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時(shí)用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。
(6)下列情況應(yīng)慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減 (此時(shí)糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng))、重癥肌無(wú)力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。
(7)以下情況不宜用糖皮質(zhì)激素：嚴(yán)重的精神病史，活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)后，較重的骨質(zhì)疏松，明顯的糖尿病，嚴(yán)重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細(xì)菌、霉菌感染。

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