氯丙嗪

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氯丙嗪

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗精神病藥

藥物名稱：

氯丙嗪

英文名稱：

Chlorpromazine

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	可樂(lè)靜
2	氯普馬嗪	Aminazine
3	冬眠靈	Wintermine

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	冬眠合劑：	氯丙嗪、異丙嗪各50mg，哌替啶100mg，加入5％葡萄糖注射液配成250ml內(nèi)(靜脈點(diǎn)滴，用于冬眠療法)
2	復(fù)方氯丙嗪注射劑：	每2ml含氯丙嗪、異丙嗪各25mg
3	復(fù)方氯丙嗪片：	每片含氯丙嗪及異丙嗪各12.5mg
4	注射劑：	10mg(m1)；25mg(m1)；50mg(m1)
5	片劑：	12.5mg; 25mg；50mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Chlorpromazine

藥理作用：

本品系吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。
1．抗精神病作用正常人服用治療量后，產(chǎn)生安靜、活動(dòng)減少、感情淡漠、注意力降低，對(duì)周圍事物不感興趣，安靜時(shí)可誘導(dǎo)入睡，但易被喚醒。精神病人服用后在不過(guò)分抑制情況下，迅速控制精神分裂癥病人的躁狂癥狀，減少或消除幻覺(jué)、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常。目前認(rèn)為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的a-腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定有關(guān)。
2．鎮(zhèn)吐作用本品小劑量可抑制延腦催吐化學(xué)敏感區(qū)的多巴胺受體，大劑量時(shí)則直接抑制嘔吐中樞，呈現(xiàn)強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用�？芍浦苟喾N原因引起的嘔吐。
3．降溫作用可抑制丘腦下體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫降低。使用本品并配合物理降溫(如冰袋或用冰水浴)、可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、體溫降低至正常以下(如34℃或更低)，基礎(chǔ)代謝降低、器官功能活動(dòng)減少、耗氧量減少而呈現(xiàn)“人工冬眠”狀態(tài)。
4．增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜藥的作用。
5．可阻斷外周α-腎上腺素受體，直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降，大劑量時(shí)可引起直立性低血壓，應(yīng)注意。血壓下降可使心率反射性加快。本品的降壓作用有耐受性，連續(xù)用藥數(shù)周后，可恢復(fù)正常。因可解除小動(dòng)脈、小靜脈痙攣，改善微循環(huán)而有抗休克作用；同時(shí)由于擴(kuò)張大靜脈的作用大于動(dòng)脈系統(tǒng)，可降低心臟前負(fù)荷而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)。
6．對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響如使催乳素抑制因子釋放減少，出現(xiàn)乳房腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放，促皮質(zhì)素及促生長(zhǎng)激素分泌延遲排卵。抑制生長(zhǎng)激素的釋放而用于治療肢端肥大癥。

藥動(dòng)學(xué)：

本藥口服易吸收，但吸收不規(guī)則，個(gè)體差異甚大。胃內(nèi)有食物或與抗膽堿藥(如苯海索)同服時(shí)，將影響其吸收。口服有首關(guān)效應(yīng)，可使血藥濃度降低。口服，T_max為2～4小時(shí)，持續(xù)6小時(shí)左右。肌注后吸收迅速。90％與血漿蛋白結(jié)合。腦中濃度比血濃度高10倍�？赏ㄟ^(guò)胎盤屏障，進(jìn)入胎兒體內(nèi)。代謝產(chǎn)物中7-羥基氯丙嗪仍有藥理活性。主要經(jīng)腎臟排出，排泄較慢。半衰期約為6～9小時(shí)。停藥6個(gè)月后，仍可從尿中檢出氯丙嗪代謝物。當(dāng)一次劑量(如50mg)肌內(nèi)注射后，完全吸收約需2小時(shí)，個(gè)別需6～8小時(shí)。血漿水平穩(wěn)定值�？杀３�36小時(shí)。目前氯丙嗪血漿水平的測(cè)定，尚未能達(dá)到用以指導(dǎo)臨床用藥調(diào)整劑量的階段。

適應(yīng)癥：

(1)各類精神�。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮躁動(dòng)、緊張不安、幻覺(jué)、妄想等癥狀，對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。
(2)麻醉前給藥及人工冬眠。
(3)鎮(zhèn)吐作用：能控制各種疾病或藥物引起的惡心、嘔吐，如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。但對(duì)原因不明的嘔吐，在未查明原因前應(yīng)慎用。對(duì)頑固性呃逆亦有療效，對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效。
(4)與鎮(zhèn)痛藥合用以治療癌癥病人的劇烈疼痛。
(5)治療心力衰竭。

用法用量：

(1)抗精神�。嚎诜_(kāi)始每日25-50mg，分2～3次服，逐漸增至每日300-600mg，其中晚上一次的劑量可稍大些。維持量每次100-300mg，分2～3次服。對(duì)急性興奮躁動(dòng)或拒絕口服藥物的病人，肌注或偶爾使用靜注。深部肌注，一般每次50mg，靜注每次不超過(guò)50mg用50％葡萄糖注射液20ml稀釋，緩慢注入。
(2)麻醉前給藥及人工冬眠：多采用靜滴，用量根據(jù)病情而定。人工冬眠時(shí)，由氯丙嗪、異丙嗪各50mg，哌替啶100mg及5％葡萄糖液250ml配成。
(3)鎮(zhèn)吐與鎮(zhèn)痛作用：口服，每次25mg，每日3～4次，如不能控制，可改用小劑量(每次25-50mg)肌注。
(4)治療心力衰竭：肌注小劑量，每次5-l0mg，每日1～2次，也可靜滴，速度每分鐘0.5mg。

不良反應(yīng)：

氯丙嗪安全范圍較大，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用時(shí)，則不良反應(yīng)多見(jiàn)。
1．錐體外系反應(yīng) 為抗精神病藥物常見(jiàn)的副作用，其發(fā)生率高低不一，最高可達(dá)40％左右。發(fā)生的機(jī)制，乃由于多巴胺能紋狀體黑質(zhì)傳導(dǎo)途徑阻斷所致，故臨床上酷似震顫麻痹，根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，可分為三組癥狀：①震顫麻痹綜合征。②急性肌張力障礙。③靜坐不能。副作用輕微者可酌減藥量，若副作用嚴(yán)重，可口服苯海索(trihexyphenidyl，artane)每次2～4mg，每日3次。療效不佳時(shí)，可減低抗精神病藥物的劑量，并用抗組胺類藥物如苯海拉明或異丙嗪，每次25-50mg，每日3次。抗震顫麻痹藥物可降低某些抗精神藥物的血濃度；此外，長(zhǎng)期應(yīng)用則可以促進(jìn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng))。故不主張過(guò)早應(yīng)用，劑量亦不宜過(guò)大。更不能用抗震顫麻痹藥來(lái)預(yù)防錐體外系副作用。對(duì)靜坐不能癥狀，以普萘洛爾效果較好，劑量每日30-60mg，但應(yīng)注意心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(Tardive dyskinesia，簡(jiǎn)稱TD)是錐體外系少見(jiàn)而嚴(yán)重的副作用，其特點(diǎn)為口-舌-頰不自主刻板運(yùn)動(dòng)，也可伴有軀干或肢體的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)，發(fā)生率平均為15％～20％。TD多發(fā)生于長(zhǎng)期治療的病人，尤其是應(yīng)用大劑量或合并用藥時(shí)較易發(fā)生，且以女性多見(jiàn)，治療方面尚無(wú)良策。若驟然停用抗精神病藥物或加大鹽酸苯海索劑量，不但無(wú)益，反而加重癥狀�？稍囉美崞�、異丙嗪或維生素E，近年有試用溴隱亭的報(bào)道，劑量在每日75mg以下。必要時(shí)可換用作用較弱的藥物，如小劑量氯氮平。對(duì)TD重點(diǎn)在于預(yù)防，尤其對(duì)女性老年病人，長(zhǎng)期用藥者，選用藥物要慎重。有人曾施行“藥物假日”(即每周末停藥兩天)以預(yù)防發(fā)生，然而事實(shí)證明反會(huì)增加TD發(fā)生的危險(xiǎn)，已放棄不用。
2．凡具有抗膽堿能作用和抗α-腎上腺素能作用的藥物，都可出現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用。所以無(wú)論是抗精神病藥物或三環(huán)類抗抑郁藥常出現(xiàn)這類副作用：包括視力模糊、口干、心悸、便秘、尿頻、排尿困難等，這些癥狀一般都不嚴(yán)重，不需特別處理。還要指出，三環(huán)類抗抑郁藥可加劇青光眼的癥狀，應(yīng)用時(shí)要慎重。臨床發(fā)現(xiàn)，麻痹性腸梗阻往往與合用大量抗震顫麻痹藥有關(guān)，若處理不當(dāng)，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
3．可引起直立性低血壓，甚至可發(fā)生直立性虛脫。用藥早期及老年或體弱的病人尤易發(fā)生。一般采取平臥或頭低位即可恢復(fù)，嚴(yán)重者可給予升壓藥，但禁用腎上腺素，否則反會(huì)使血壓進(jìn)一步下降。
4．黃疸及肝功能異常，偶爾可引起阻塞性黃疸，肝腫大，停藥后可自愈。
5．對(duì)骨髓功能可有抑制作用，嚴(yán)重者可產(chǎn)生顆粒性白細(xì)胞缺乏癥。一般在用藥后1～5個(gè)月內(nèi)發(fā)生，起病迅速，白細(xì)胞常在3～5日內(nèi)降低至危險(xiǎn)程度，必須警惕。并�？梢鹌ふ�，嚴(yán)重者為全身性，甚至可產(chǎn)生剝脫性皮炎。為此，在治療期間，頭2～3個(gè)月內(nèi)每周查血常規(guī)及白細(xì)胞分類一次，之后每2～4周查一次，再后為1～2個(gè)月查一次。
6．精神矛盾反應(yīng)，即精神癥狀加重現(xiàn)象。常見(jiàn)癥狀如興奮躁動(dòng)，輕度意識(shí)障礙，情緒抑郁或焦慮、幻覺(jué)等。一旦發(fā)生，要同原有的癥狀仔細(xì)鑒別，必要時(shí)減量或停藥觀察，在未弄清楚前，切忌認(rèn)為劑量不足，盲目加量。
7．惡性癥狀群，來(lái)勢(shì)迅猛，發(fā)展很快，預(yù)后欠佳。臨床特點(diǎn)有：①高度肌僵直。②意識(shí)障礙。③高熱及自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如大汗淋漓等)為主要表現(xiàn)。發(fā)生率約為0.5％～1％。治療方面為支持療法和對(duì)癥處理，下列藥物可加快緩解癥狀，如溴隱亭，為多巴胺促效劑，對(duì)減輕錐體外系癥狀及降溫有一定作用，硝苯呋海因鈉(Dantrolene Sodium)可消除肌肉僵直癥狀。對(duì)衰退病人，照顧好進(jìn)食情況，以減少猝死的發(fā)生。

相互作用：

1．與三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可加重低血壓和抗膽堿能的副作用，此外，還可能誘發(fā)抽搐發(fā)作。
2．與鋰鹽合用，可出現(xiàn)心室纖顫，同時(shí)二藥都有升高血糖傾向，應(yīng)定期檢查血糖。碳酸鋰可降低氯丙嗪血濃度，但神經(jīng)毒性增加。
3．與卡馬西平合用，可加快兩種藥物的代謝，從而降低療效。
4．與苯巴比妥合用時(shí)，本品在尿中的排泄可增加數(shù)倍。
5．氫氧化鋁可影響本品的吸收，故不應(yīng)同時(shí)服用。
6．與中樞神經(jīng)抑制劑(包括酒精)及抗膽堿能藥合用時(shí)，作用可相互加強(qiáng)，但與苯巴比妥合用時(shí)其抗癲癇作用并不加強(qiáng)。
7．與苯妥英鈉合用時(shí)，可減緩苯妥英鈉的代謝而提高其血濃度。
8．靜注可引起血栓靜脈炎，肌注較痛，可加1％普魯卡因做局部注射能減輕疼痛。
9．與安坦長(zhǎng)期并用可增加TD發(fā)生率，還有導(dǎo)致高熱的危險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)：

可以通過(guò)胎盤屏障；老年對(duì)本藥的耐受性差；有肝腎功能不全者慎用；可與其他吩噻嗪類抗精神病藥物產(chǎn)生交叉過(guò)敏。

療效評(píng)價(jià)：

治療急、慢性的各種精神分裂癥、躁狂癥或其他具有興奮、幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀的精神病的效果較好，但對(duì)陰性癥狀如淡漠、孤僻、少語(yǔ)和思維貧乏等療效差，而且坐立不安、流涎、顫抖、動(dòng)作遲緩等錐體外系反應(yīng)較常見(jiàn)，少數(shù)病人還會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和惡性癥狀群等。此藥是治療精神病老一代藥物，已長(zhǎng)久應(yīng)用于臨床，也是最常用的抗精神病藥物，療效肯定，價(jià)格比較低，但是容易出現(xiàn)副作用，臨床上有被新一代藥抗精
神病藥取代的趨勢(shì)。

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