苯巴比妥

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苯巴比妥

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

鎮(zhèn)靜催眠藥

藥物名稱：

苯巴比妥

英文名稱：

Phenobarbitalum

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	魯米那，迦地那	Barbenyl，Barbiphen，Cardenal，Luminal，Phenobarbitone，Somonal

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	注射劑	O.1g(1ml)；O.2g(2ml)
2	片劑	10mg；15mg；30mg；60mg；100mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Phenobarbitalum

藥理作用：

苯巴比妥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元有許多不同作用，可以減輕突觸后神經(jīng)遞質(zhì)反應(yīng)，增強(qiáng)γ-氨基丁酸介導(dǎo)的抑制作用，減低谷氨酸能及膽堿能興奮性，直接增加膜的氯離子傳導(dǎo)。突觸前作用表現(xiàn)為減少鈣進(jìn)入神經(jīng)元及阻滯神經(jīng)遞質(zhì)釋放。非突觸性作用為減低和電壓有關(guān)的鈉和鉀的傳導(dǎo)，并阻滯反復(fù)“點(diǎn)燃”。苯巴比妥為治療全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥，也可用于部分性發(fā)作，只有失神發(fā)作可被加重。苯巴比妥還可能抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，減弱了傳人沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的影響，有利于皮質(zhì)抑制過(guò)程的擴(kuò)散。另外，帶負(fù)電荷的巴比妥類分子可加強(qiáng)鈣離子同細(xì)胞膜磷脂的結(jié)合，增加膜的電穩(wěn)定性，抑制神經(jīng)元的去極化，抑制各組織的耗氧量、線粒體的呼吸作用和各種酶的活性。苯巴比妥大劑量時(shí)可直接抑制大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下中樞，因而可用于抗驚厥。
苯巴比妥為一有效的肝微粒體酶誘導(dǎo)劑，能提高肝細(xì)胞微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，促使微粒體把間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)橹苯幽懠t素，并促使肝細(xì)胞排泄直接膽紅素，可以加強(qiáng)肝細(xì)胞膜上的Na -K -ATP酶的活性，促進(jìn)膽紅素的代謝，另外可以增加肝血流量、膽汁流量及膽酸排泄量，促進(jìn)膽汁的排出，提高肝臟對(duì)膽紅素的清除作用，降低其血濃度，促進(jìn)黃疸消退。

藥動(dòng)學(xué)：

苯巴比妥口服易從胃腸道吸收，飯后服用吸收時(shí)間顯著延長(zhǎng)，其鈉鹽肌注也易吸收。吸收后可分布于機(jī)體所有組織和體液，但藥物進(jìn)入腦組織的速度較慢，口服T_max約1～6小時(shí)，肌注T_max約為O.5～6小時(shí)，但腦組織中濃度最高。一般苯巴比妥的有效范圍為10～40μg／ml，成人半衰期為50～160小時(shí)，兒童為30～80小時(shí)。苯巴比妥主要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，經(jīng)腎臟排泄。腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。

適應(yīng)癥：

(1)抗癲癇：用于癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的治療，也可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。
(2)用于鎮(zhèn)靜：可用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、功能性惡心、小兒幽門痙攣等。
(3)抗驚厥：可用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎、腦膜炎、子癇等疾病以及中樞興奮藥中毒時(shí)引起的驚厥。
(4)麻醉前給藥。
(5)治療黃疸：對(duì)急性黃疸型肝炎恢復(fù)期殘留黃疸效果較好，也可用于肝病性瘙癢、某些溶血性黃疸及嬰兒先天性非溶血性黃疸等的治療。
(6)加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的效果，在復(fù)方制劑的索米痛片中含有苯巴比妥。
(7)治療腦卒中、降低顱內(nèi)壓。

用法用量：

(1)抗癲癇：口服：成人一般每日60～180mg，小兒開(kāi)始劑量可為每日2～4mg／kg，必要時(shí)增至5mg／kg。青春期和成人每晚服1次即可，小兒可將每日量分2次口服。
(2)治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，本品即刻作用差，常在地西泮控制后作為長(zhǎng)效抗癲癇藥物使用，其鈉鹽成人每次O.2g，兒童每次4～5mg／kg，然后根據(jù)病情可O.1g(兒童酌減)肌注，每隔4～6小時(shí)一次。
(3)鎮(zhèn)靜：劑量一般為每次15～30mg，每日3次口服。
(4)治療頑固性失眠癥，于睡前服30～90mg，可維持睡眠時(shí)間6～8小時(shí)。
(5)抗驚厥：肌注每次0.1～0.2g，必要時(shí)每4～6小時(shí)可重復(fù)一次。
(6)麻醉前給藥：苯巴比妥可用作麻醉前給藥，減少患者對(duì)手術(shù)的恐懼和緊張，術(shù)前30～60分鐘，肌注O.1～O.2g。
(7)治療黃疸：口服每次30～60mg，每日3次。用于新生兒高膽紅素血癥，每日4～8mg／kg，分3次口服，一般經(jīng)2周治療黃疸可消退，少數(shù)患者停藥后黃疸可反跳，再次服藥可使黃疸消退。

不良反應(yīng)：

1.神經(jīng)系統(tǒng) 長(zhǎng)期應(yīng)用苯巴比妥可出現(xiàn)睡眠紊亂、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眼肌麻痹、上瞼下垂等慢性中毒癥狀，過(guò)大劑量可抑制呼吸中樞而死亡，患兒可有興奮、激動(dòng)、攻擊行為、注意力不集中等表現(xiàn)，在有腦損害或精神發(fā)育遲緩的兒童尤為常見(jiàn)。有少數(shù)老年人服用可引起興奮表現(xiàn)為不安、精神錯(cuò)亂、譫妄、頭痛。
2.血液系統(tǒng) 可有粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、巨幼紅細(xì)胞增多癥。分娩期孕婦口服苯巴比妥，可引起新生兒凝血酶原水平降低，甚至造成新生兒出血，給予維生素K治療有效。
3.過(guò)敏反應(yīng) 可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎、口腔黏膜炎、結(jié)膜炎、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、多形性及滲出性紅斑。
4.內(nèi)分泌系統(tǒng) 可引起垂體激素分泌增加、甲狀腺功能低下、血糖升高。
5.成癮長(zhǎng)期服用苯巴比妥可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可見(jiàn)戒斷癥狀，包括焦慮、失眠、震顫、意識(shí)模糊、癲癇發(fā)作。如果一旦決定停用苯巴比妥治療，必須逐漸停藥以避免戒斷癥狀出現(xiàn)。
6.致畸性癲癇母親服苯巴比妥其胎兒的畸形危險(xiǎn)性增加。其機(jī)制可能是本品干擾葉酸及維生素D的代謝，引起染色體突變以及對(duì)內(nèi)分泌、代謝等的影響。
7.其他可有佝僂病、肩手綜合征、葉酸缺乏、多發(fā)性神經(jīng)炎、外生殖器炎、肝功能異常、肌壞死。
8.急性中毒表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，呼吸和心血管系統(tǒng)紊亂，出現(xiàn)昏睡，進(jìn)而呼吸淺表，嚴(yán)重者可有發(fā)紺及潮式呼吸，血壓下降甚至休克。口服未超過(guò)3小時(shí)可用大量溫生理鹽水或1：2000高錳酸鉀溶液洗胃，繼而以10～15g硫酸鈉(忌用硫酸鎂)導(dǎo)瀉。靜滴碳酸氫鈉或乳酸鈉以堿化尿液，減少藥物在腎小管重吸收，加速排泄。同時(shí)可靜滴甘露醇、高滲葡萄糖等利尿劑，促進(jìn)藥物排泄。中毒嚴(yán)重者，可采用血液透析療法。保持呼吸道通暢，給氧或行人工呼吸，必要時(shí)行氣管插管或氣管切開(kāi)。給氧的氧氣濃度不宜超過(guò)40％，血壓偏低者可給予升壓藥，必要時(shí)可適當(dāng)給予呼吸興奮藥。

相互作用：

1.與苯妥英鈉兩藥合用，使苯妥英鈉的療效下降，且毒性增強(qiáng)，而苯巴比妥血濃度增加，作用增強(qiáng)。
2.與撲米酮合用可增高苯巴比妥的血濃度。
3.與丙戊酸鈉合用增高苯巴比妥血濃度而降低丙戊酸鈉血濃度。
4.與卡馬西平使卡馬西平的血濃度降低，療效下降。
5.與地西泮合用可升高苯巴比妥的血濃度，同時(shí)增強(qiáng)地西泮的作用。
6.與氯丙嗪合用可促進(jìn)氯丙嗪的代謝，作用降低，而氯丙嗪可增強(qiáng)苯巴比妥的中樞抑制作用。
7.與阿司匹林合用可使阿司匹林的代謝加強(qiáng)而降低療效。而苯巴比妥的血濃度升高，作用增強(qiáng)。
8.與普萘洛爾合用使普萘洛爾代謝加快，療效下降。
9.與維生素B12 合用可減少維生素B12的胃腸道吸收。
10.與維生素K 合用加速維生素K的代謝，降低其血濃度。
11.與糖皮質(zhì)激素合用可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的代謝，而苯巴比妥代謝減慢，作用增強(qiáng)。
12.與堿性藥物苯巴比妥為弱酸性藥物，碳酸氫鈉等藥物可堿化尿液，促進(jìn)苯巴比妥排泄，合用降低苯巴比妥的血濃度。

注意事項(xiàng)：

禁用于對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制和卟啉病患者。慎用于嚴(yán)重貧血、心臟病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人、孕婦和哺乳期婦女。

療效評(píng)價(jià)：

目前已經(jīng)較少用于治療緊張和焦慮不安所致的失眠。目前臨床上僅用于重癥或頑固性失眠。

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