依他尼酸

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依他尼酸

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

利尿藥

藥物名稱：

依他尼酸

英文名稱：

Etacrynic Acid

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	環(huán)他尼酸，利尿酸	Ethacrynic Acid，Acetacrin，Acid Etacrynic，Acide Etacrynique，Crinuryl，Edecrin，Mk-595，Nsc-85791

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	注射用依他尼酸鈉	2ml:20mg
2	依他尼酸片	25mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1．對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，依他尼酸等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na^＋、C1^－濃度升高，而髓質(zhì)間液Na^＋、C1^－濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na、C1_－排泄增多。由于Na^＋重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na^＋濃度升高,促進(jìn)Na^＋-K^＋和Na^＋-H^＋交換增加，K^＋和H^＋排出增多。至于依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1^－的機(jī)制，過(guò)去曾認(rèn)為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na^＋-K^＋-ATP酶有關(guān)的Na^＋、Cl^－配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，依他尼酸通過(guò)抑制該系統(tǒng)功能而減少Na^＋、Cl^－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na^＋、Cl^－的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K^＋。依他尼酸通過(guò)抑制亨氏袢對(duì)Ca^2＋、Mg^2＋的重吸收而增加Ca^2＋、Mg^2＋排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。
2．對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E₂含量升高，從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。依他尼酸能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于依他尼酸可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。

藥動(dòng)學(xué)：

口服吸收迅速完全。血漿蛋白結(jié)合率高。口服和靜脈注射作用開(kāi)始時(shí)間分別約30分鐘和5分鐘，作用達(dá)峰時(shí)間分別為2小時(shí)和15～30分鐘，作用持續(xù)時(shí)間分別為6～8小時(shí)和2小時(shí)，67%經(jīng)腎臟排泄，33%經(jīng)膽汁和糞便排泄，其中20%為原形排泄。

適應(yīng)癥：

1．水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2．高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。
3．預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。
4．高鉀血癥及高鈣血癥。
5．稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。
6．抗利尿激素分泌過(guò)多癥(SIADH)。
7．急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

用法用量：

1．成人治療水腫性疾病，起始劑量為50mg，上午一次頓服，進(jìn)餐或餐后立即服用。按需要每日增加劑量25～50mg，直至最小有效劑量。一般有效劑量范圍為每日50～150mg，最大劑量每日400mg。劑量大于每日500mg時(shí)應(yīng)分次服用。維持劑量多為每日50～200mg，每日或隔1～2日服用1次。
2．小兒 2歲以上小兒起始劑量為每日25mg，口服，按需要加量25mg。

不良反應(yīng)：

常見(jiàn)者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見(jiàn)者有過(guò)敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺(jué)模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺(jué)異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。但胃腸道反應(yīng)、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見(jiàn)。尚可引起血尿和消化道出血。對(duì)糖代謝的影響較呋塞米輕。有較強(qiáng)的耳源性毒性，目前臨床上較少用。

相互作用：

1．腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腎皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。
2．非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會(huì)也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。
3．與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
4．與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。
5．與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
6．飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用;與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
7．本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時(shí)，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。
8．降低降血糖藥的療效。
9．降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。
10．本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
11．與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時(shí)。
12．與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
13．與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。
14．服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。
15．與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

注意事項(xiàng)：

1．交叉過(guò)敏未見(jiàn)與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過(guò)敏。
2．對(duì)診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽(yáng)性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過(guò)度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na、Cl^-、K、Ca²和Mg²濃度下降。
3．下列情況慎用：
(1)無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用;
(2)糖尿病;
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;
(4)嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;
(5)急性心肌梗死，過(guò)度利尿可促發(fā)休克;
(6)胰腺炎或有此病史者;
(7)有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;
(8)紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);
(9)前列腺肥大。
4．隨訪檢查：
(1)血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者;
(2)血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人;
(3)腎功能;
(4)肝功能;
(5)血糖;
(6)血尿酸;
(7)酸堿平衡情況;
(8)聽(tīng)力。
5．藥物劑量應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。每日一次給藥，應(yīng)于早晨服用。
(1)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。
(2)與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。
(3)少尿或無(wú)尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無(wú)效時(shí)應(yīng)停藥。

療效評(píng)價(jià)：

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