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題目：非小細(xì)胞肺癌靶向治療的藥物及臨床探究
肺癌是較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前全世界應(yīng)用放療、化療的方法治療肺癌，5年后生存的機(jī)率仍小于15%。為了提高肺癌的治療效果，人們加快了肺癌的研究，分子靶向藥物便是在該背景下研制出。傳統(tǒng)的醫(yī)治癌癥的藥物目標(biāo)為殺死癌細(xì)胞，或者控制細(xì)胞擴(kuò)散，該種治療方法的治療效果不佳。肺癌靶向治療藥物是針對(duì)癌細(xì)胞的成長(zhǎng)、繁殖、擴(kuò)散的某一個(gè)環(huán)節(jié)，實(shí)行針對(duì)性的治療，這種治療方式加強(qiáng)了腫瘤治療的針對(duì)性，提高了惡性腫瘤的治療效果。
1晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療的醫(yī)學(xué)病理
肺癌是癌癥比例最高的一種病癥，傳統(tǒng)醫(yī)治肺癌的方法為應(yīng)用含鉑類藥物化療的治療方法，該種治療方法僅只有20%的患者產(chǎn)生反應(yīng)效果，在8-10個(gè)月病史的患者中提高中位生存率。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)基因分子的認(rèn)知越來(lái)越深，人們將基因分子建構(gòu)技術(shù)應(yīng)用到肺癌治療中。非小細(xì)胞肺癌靶向治療的醫(yī)學(xué)病理為將腫瘤細(xì)胞視為基因裂變、繁殖、重組，針對(duì)其中某一個(gè)環(huán)節(jié)，向它發(fā)出錯(cuò)誤的信號(hào)蛋白，令癌細(xì)胞無(wú)法正常的裂變、繁殖、重組，這種治療方法即靶向性的治療。
2非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物的臨床分析-醫(yī)學(xué)全在線,搜集整,理zxtf.net.cn
2.1非小細(xì)胞肺癌靶向治療的藥物（含吉非替尼)
非小細(xì)胞肺癌靶向藥物研究最多的分類為表皮生長(zhǎng)因子受體，這是一種作用在細(xì)胞表皮上，影響細(xì)胞的成長(zhǎng)、分化、存活過(guò)程的藥物，應(yīng)用該類藥物，能讓肺部癌細(xì)胞接受錯(cuò)誤的判斷，繁殖生長(zhǎng)失控。
現(xiàn)以吉非替尼的臨床效果為例來(lái)說(shuō)明表皮生長(zhǎng)因子受體靶向藥物應(yīng)用的效果。吉非替尼為合成的苯胺喹唑啉化合物，它的化學(xué)分子式描述為C22H24CIFN403，相對(duì)分子的質(zhì)量為446.9.
該藥物通常的應(yīng)用方式為患者口服，患者吸收藥物的效率比較緩慢，藥物的生物利用度僅為60%，藥物排除的方式為自然排泄排除，藥物半衰期的時(shí)間為48h.一般患者口服吉非替尼，應(yīng)用藥物疊加的效果，在10小時(shí)以后達(dá)到藥物效果最強(qiáng)的時(shí)候。如果應(yīng)用靜脈給藥的方式，藥物的發(fā)揮會(huì)較為平穩(wěn)，能在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的發(fā)揮作用。本次共計(jì)選擇了341例實(shí)體瘤患者，讓患者知情并通過(guò)患者同意，讓患者口服吉非替尼，有121例患者發(fā)生了皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等現(xiàn)象。該次臨床研究中，最高耐量為700mg/ld,出現(xiàn)了皮膚顯毒性、肝部現(xiàn)毒性、肺部纖維化的問(wèn)題。本次研究要求Ⅰ期肺癌患者服用250mg/ld的藥物，要求Ⅱ期肺癌患者服用500250mg/ld的藥物，它們的DEAL緩解率分別為18.4%與19.6%。病情緩解率、中位生存期亦沒(méi)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中女性和無(wú)吸煙史患者對(duì)吉非替尼的反應(yīng)差異較大。同過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)可知吉非替尼對(duì)緩解肺部癌癥有一定的效果，最佳服用量250mg/ld,它有一定的毒副作用，患者有可能服藥后產(chǎn)生不良反應(yīng)，一般停止服藥，不良反應(yīng)便可緩解直至停止。吉非替尼是比較典型的非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物，與之效果相似的藥物還有厄洛替尼，為了減少病患者的耐藥性，應(yīng)用吉非替尼與藥效相似的藥物交替使用效果會(huì)更佳。
2.2以血管生成相關(guān)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物（含貝伐單抗)
以血管生成相關(guān)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物，比較常見(jiàn)的藥物為西妥昔單抗、貝伐單抗、現(xiàn)用貝伐單抗的臨床治療說(shuō)明其治療的效果。I期臨床治療方案為IFL靜推+安慰劑，其中伊利替康125 mg/m2靜推、5-氟脲嘧啶500 mg/m2靜推、四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推、每周1次，連用4周，6周為1周期。Ⅱ期治療方案為IFL靜推+阿瓦斯汀，劑量5mg/kg,每2周1次。
本次共計(jì)對(duì)99例肺癌患者應(yīng)用貝伐單抗進(jìn)行治療。在Ⅰ期臨床治療中發(fā)現(xiàn)17例患者出現(xiàn)高血壓、血栓形成、蛋白尿與鼻衄等負(fù)作用。在Ⅱ期治療中，貝伐單抗起到較明顯的治療效果，主要體現(xiàn)在提高化療法效果上，其中有效率提高了31.35%以上，患者的生存時(shí)間比僅依靠化療的治療方法延長(zhǎng)了19個(gè)月，對(duì)非鱗癌的治療效果最佳。從治療的結(jié)果來(lái)看，以血管生成相關(guān)基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物，特別是貝伐單抗具有一定的副作用，它會(huì)引起血液相關(guān)的病癥反應(yīng)，并且對(duì)復(fù)發(fā)性的肺癌治療效果不佳，然而在單一病癥治療的前提下，它與厄洛替尼等共同使用具有一定的效果。
2.3以棘皮動(dòng)物微管結(jié)合蛋白4與間變淋巴瘤激酶形成的融合基因（EML4-ALK)為靶點(diǎn)的藥物（含克唑替尼)
這是2007年發(fā)生的一個(gè)新靶點(diǎn)，這種靶點(diǎn)主要作用于不吸煙的肺癌患者�？诉蛱婺崾禽^為典型的藥物。
現(xiàn)以克唑替尼的臨床治療效果為例，患者口服250mg克唑替尼膠囊，每日兩次，直至患者無(wú)法耐受才停止給藥。如果患者肌酐清除率<30mF分鐘，則視為腎功能嚴(yán)重?fù)p傷，患者口服250mg克唑替尼膠囊，一日一次。如患者漏服藥物，補(bǔ)藥與下次給藥的間隔時(shí)間必須大于6小時(shí)。
通過(guò)對(duì)177例肺癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)它對(duì)癌癥的Ⅰ期與Ⅱ期患者均有一定的療效，其中59例患者表示出現(xiàn)腸部不適反應(yīng)，但在可耐受的范圍內(nèi)。在治療組中服用了克唑替尼的患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了7.7個(gè)月，化療組中用了克唑替尼的患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了3.4個(gè)月，所有服用克唑替尼的患者癌癥癥狀略為減輕，生活質(zhì)量得到改善。
3非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物的臨床展望
目前人們已經(jīng)提出多靶點(diǎn)藥物的概念，這是針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)以上的環(huán)節(jié)，阻止癌細(xì)胞生存的藥物，目前較為常見(jiàn)的藥物為凡德他尼、舒尼替尼、索拉非替尼等。人們還提出EGFR、KRAS、融合基因等多個(gè)靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)部分已經(jīng)進(jìn)入生物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證中，部分靶點(diǎn)還需從理論著手進(jìn)行完善。未來(lái)非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物的發(fā)展方向?yàn)榧?xì)化肺癌分類，有針對(duì)性的提出靶點(diǎn)；找出最佳的靶點(diǎn)藥物與化療組合治療的方式。
4結(jié)語(yǔ)
肺癌是最常見(jiàn)的癌癥疾病，又是癌癥死亡率最高的疾病。肺癌令人體遺傳機(jī)能改變，其中最重要的改變?yōu)榘┗虮患せ�，抑制癌�?xì)胞的基因失活。傳統(tǒng)的制療法方法無(wú)法改變基因病變。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)如果干涉基因的生長(zhǎng)、繁殖、重組，就可抑制癌細(xì)胞病變。這種以更改癌細(xì)胞基因成長(zhǎng)的治療方式就為靶小治療的方法。目前最常應(yīng)用的靶向治療方法為針對(duì)表皮因子生長(zhǎng)受體的靶向治療方法與針對(duì)血管生成相關(guān)基因的靶向治療方法。前者最常應(yīng)用的藥物為吉非替尼，商品名為易瑞沙，后者最常應(yīng)用的藥物為貝伐單抗。本次研究應(yīng)用這兩種藥物的臨床治療數(shù)據(jù)說(shuō)明它們肺癌治療的臨床治療效果。目前人們也提出其它靶點(diǎn)治療方法，然而其它靶點(diǎn)僅僅只有臨床治療的理論，還存在其它的治療問(wèn)題，需接受臨床治療實(shí)驗(yàn)來(lái)證明其治療的效果。
分子基因技術(shù)的應(yīng)用完全改變了肺癌治療的方式，未來(lái)非小細(xì)胞肺癌可能不會(huì)被視為某一種類型的疾病，而是被視為某一類基因的異變，隨著基因技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展，未來(lái)化療可能不再是非小細(xì)胞肺癌的首選治療方法。
現(xiàn)代養(yǎng)生·下半月 2016年2期 作者：丁曉艷 韓福才
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