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3. 結(jié)果
3.1 PR在EPCs中的表達(dá)
EPCs在體外呈梭形，貼壁生長(zhǎng)；PR表達(dá)陽(yáng)性，多為胞漿表達(dá)，少數(shù)可見(jiàn)核表達(dá)。
3.2 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
1×10-3mol/L的MPA作用24h細(xì)胞大部分變圓，漂浮，48h后呈碎片樣改變；1×10-4mol/L的MPA作用24h，細(xì)胞數(shù)量與對(duì)照組比較減少，細(xì)胞形態(tài)改變不明顯，48h后細(xì)胞大部分變圓漂浮，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，漂浮細(xì)胞增多，逐漸呈碎片樣改變，其余組的細(xì)胞生長(zhǎng)良好，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。1×10-3和1×10-4mol/LMPA對(duì)EPCs有明顯的抑制作用，且隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，抑制作用越明顯；而濃度小于或等于1×10-5mol/L時(shí)對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的增值無(wú)明顯影響。
3.3 抑制率及ID50
MPA濃度大于7.5×10-5mol/L時(shí)對(duì)EPCs的抑制作用隨著濃度的增加而增強(qiáng)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*，P<0.01)，而MPA濃度小于或等于5.0×10-5mol/L時(shí)對(duì)EPCs的抑制率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(﹟，P>0.05)。ID50為4.89×10-4mol/L。
4. 討論
內(nèi)皮祖細(xì)胞EPCs是一類(lèi)能增殖并分化為成熟且有功能的血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞。成人中，內(nèi)皮祖細(xì)胞主要定居于骨髓，在體內(nèi)缺血、血管損傷，大細(xì)胞因子或藥物作用下可向外周循環(huán)遷移，并分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)新生血管形成，緩解組織缺血和修復(fù)血管損傷。
MPA是一種合成孕激素，它可以使子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，常用于功血治療和HRT，長(zhǎng)期使用會(huì)使子宮內(nèi)膜萎縮和脫落，因此也用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。MPA有對(duì)抗雌激素的作用，并可能通過(guò)直接作用于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞，延緩DNA和RNA的復(fù)制，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此MPA也用于子宮內(nèi)膜癌的治療。MPA還用于乳腺癌，腎癌等激素依耐性腫瘤的治療和惡性腫瘤的姑息治療。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EPCs的PR表達(dá)陽(yáng)性，提示MPA對(duì)EPCs的作用有效。一些實(shí)驗(yàn)表明MPA與化療藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)其抗腫瘤的效果。
多項(xiàng)研究已表明EPCs在對(duì)腫瘤的血管生成有重要的的作用。EPCs通過(guò)旁分泌生長(zhǎng)因子和直接分化成內(nèi)皮細(xì)胞整合到新生血管壁中來(lái)調(diào)節(jié)新血管的生成，而且EPCs還可以通過(guò)刺激器官和組織血管床的生成來(lái)吸引外周血中的腫瘤細(xì)胞的停留和生長(zhǎng)，從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，在體內(nèi)選擇性的去除EPCs明顯抑制了血管生成和腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。我們研究發(fā)現(xiàn)MPA在濃度高于7.5×10-5mol/L時(shí)明顯抑制了EPCs的生長(zhǎng)，且呈濃度和時(shí)間依賴性。
高濃度的MPA抑制EPCs作用明顯，這與臨床使用高濃度的MPA治療惡性腫瘤和子宮內(nèi)膜異位癥等是一致的。提示MPA可能通過(guò)抑制EPCs從而抑制血管生成發(fā)揮對(duì)惡性腫瘤和子宮內(nèi)膜異位癥等的協(xié)同治療作用。
5. 結(jié)論
本實(shí)驗(yàn)證實(shí)MPA抑制EPCs增殖且EPCs的PR表達(dá)陽(yáng)性，提示MPA可能通過(guò)PR抑制EPCs的生物學(xué)功能，并因此抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤的作用。
