第十五章 平肝息風(fēng)藥
【目的要求】
1、了解平肝息風(fēng)藥的概念，并掌握其主要藥理作用。
2、掌握天麻，熟悉牛黃主要成分，與功效有關(guān)的藥理作用及應(yīng)用
【教學(xué)方法與時(shí)數(shù)】課堂講授，1學(xué)時(shí)
概 述
一、中醫(yī)傳統(tǒng)理論
定義：具有平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙功效的藥物。
藥性：性寒或平，入肝經(jīng)
功效：平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙、清泄肝火、通絡(luò)止痛
分類：平抑肝陽(yáng)藥和息風(fēng)止痙藥
適應(yīng)證：主要用于治療肝陽(yáng)上亢及肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所呈現(xiàn)的證候。
二、適應(yīng)證：“肝陽(yáng)上亢”和“肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)”兩類與“肝旺”有關(guān)證候。
1. 肝陽(yáng)上亢：中醫(yī)認(rèn)為：肝腎陰虛，水不涵木，肝陽(yáng)偏亢，陰不能制陽(yáng)所致。多見頭目眩暈、耳鳴、心煩、頭痛。中醫(yī)治則：平肝潛陽(yáng)。
現(xiàn)在醫(yī)學(xué)認(rèn)為：（湖南醫(yī)科大學(xué)研究)肝陽(yáng)上亢者病理實(shí)質(zhì)：①患者體內(nèi)缺Cu2+，表現(xiàn)為NS萎zxtf.net.cn/rencai/縮，肝病變等。②患者外周交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能亢進(jìn),中樞去甲腎上腺素水平低下。多見高血壓、婦女更年期綜合證、甲亢、美尼爾氏癥等。
2.肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)：中醫(yī)認(rèn)為：患者出現(xiàn)眩暈欲仆、抽搐、震顫等具有動(dòng)搖特點(diǎn)的癥狀。常有兩類情況。1)、熱極生風(fēng)：高熱產(chǎn)生神昏、手足抽搐、牙關(guān)緊閉。2)、肝陽(yáng)上擾,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)：由肝陽(yáng)上亢進(jìn)一步發(fā)展而來，多見神志不清、口眼歪斜、舌強(qiáng)等。中醫(yī)治則：平息肝風(fēng)。
現(xiàn)在醫(yī)學(xué)認(rèn)為：是中樞NS功能亢進(jìn)或失調(diào)有關(guān)。熱極生風(fēng)：多指乙腦、流腦等其他急性感染性疾病。虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)：多見于高血壓、顱腦疾病及其后遺癥。
三、藥理作用
1.降壓作用
平肝潛陽(yáng)功效與其密切有關(guān)，但平肝潛陽(yáng)不等于降壓。
2.對(duì)中樞NS的作用
⑴鎮(zhèn)靜、催眠作用
天麻可延長(zhǎng)戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、水合氯醛睡眠時(shí)間。臨床上治療神經(jīng)衰弱及其綜合癥。
機(jī)理：可能是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。
⑵抗驚厥、抗癲癇作用。
天麻等能對(duì)抗不同驚厥劑（戊四氮、士的寧、煙堿、咖啡因)所致的電驚厥。
藥物的息風(fēng)功效與其具有的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇等中樞抑制作用有密切關(guān)系（從臨床表現(xiàn)上分析，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)主zxtf.net.cn要與中樞NS功能亢進(jìn)或失調(diào)有關(guān)。)
3.鎮(zhèn)痛、解熱作用
藥物的平肝潛陽(yáng)功效似為：降壓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用的綜合表現(xiàn)，并非單純降壓。
四、常用實(shí)驗(yàn)方法
1、鎮(zhèn)靜試驗(yàn)
主要是觀察藥物對(duì)動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)的影響，方法很多，各有優(yōu)缺點(diǎn)，可根據(jù)研究工作需要，選擇應(yīng)用。
1)抖籠換能器法：于懸吊抖籠底部圓心處用一帶線的持勾和拉力換能器相連，當(dāng)小鼠在吊籠中活動(dòng)相干彈簧的伸屈變化，通過換能器由動(dòng)能轉(zhuǎn)換成電能后輸入二道生理記錄儀進(jìn)行放大記錄。
2)走動(dòng)時(shí)間和舉雙前肢法：通常情況下，小鼠自發(fā)活動(dòng)以走動(dòng)、前肢向上抬舉為常見。以2分鐘內(nèi)小鼠走動(dòng)時(shí)間及雙前肢向上抬舉次數(shù)為指標(biāo)。評(píng)價(jià)藥物是否具有鎮(zhèn)靜作用及其作用強(qiáng)弱。
3)光電管法：根據(jù)光電管原理設(shè)計(jì)，是一種直接記錄動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)的自動(dòng)計(jì)數(shù)法。當(dāng)動(dòng)物在光路上活動(dòng)時(shí)，每遮斷光線一次，引起光電流改變一次，經(jīng)放大裝置，使電脈沖驅(qū)使繼電器啟動(dòng)，記數(shù)器記錄數(shù)值。
2、催眠試驗(yàn)
一般選用小鼠，觀察給藥后小鼠是否出現(xiàn)安靜、閉目、嗜睡或睡眠作用，并應(yīng)用作用機(jī)制明確的、典型的中樞抑制藥作為工具。觀察被測(cè)藥物與已知藥物是否有協(xié)同作用，通常選用戊巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、水合氯醛。
1)延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響
觀察被測(cè)藥物與閾劑量戊巴比妥鈉（50mg/kg)協(xié)同睡眠作用。
2)對(duì)戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響
觀察藥物促使閾下劑量（2030mg/kg)戊巴比妥鈉小鼠入睡數(shù)。以給藥后15分鐘內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上的鼠數(shù)作為入睡指標(biāo)。
3、抗驚厥
驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮引起的骨骼肌不自主和不協(xié)調(diào)的抽搐。
致驚厥劑誘發(fā)驚厥法：常用的致驚劑：戊四唑
電驚厥法：采用一定電壓及電流強(qiáng)度的電流刺激引起動(dòng)物驚厥，以驚厥發(fā)生率或驚厥發(fā)生時(shí)間；死亡率或死亡時(shí)間延長(zhǎng)為觀察指標(biāo)，判斷受試藥物的抗驚厥作用強(qiáng)度。
4、降壓試驗(yàn)——實(shí)驗(yàn)性高血壓模型
1)內(nèi)分泌型
用激素藥物造成動(dòng)物內(nèi)分泌紊亂，使體內(nèi)醛固酮增加，水鈉潴留，血壓升高。（丙酸睪丸素4mg/日；脫氧皮質(zhì)酮5mg/只，2次/周)
2)大鼠急性腎型高血壓：用小金屬夾夾住大鼠腎動(dòng)脈，造成急性腎臟缺血，致使腎素生成增多，血中血管緊張素含量增高，血管收縮，血壓升高。
又可分為：一腎一夾型即左側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，右側(cè)腎切除；二腎一夾型即左側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，對(duì)側(cè)腎臟保留。這兩種模型的高血壓機(jī)制不同。一腎一夾型主要由于鈉潴留和腎素血管緊張至少激活能及交感神經(jīng)活動(dòng)增高；二腎一夾型血壓升高中腎至少血管緊張素系統(tǒng)激活占主要地位。
天 麻
一、功效：平肝、息風(fēng)、定驚
二、成分：天麻素、天麻苷元、香蘭醇、香蘭素
三、藥理作用
1、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
有效成分：天麻素、天麻苷元。天麻素入血后分解為苷元而發(fā)揮作用。
⑴降低血管阻力，增加心腦血流量，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用；
⑵提高動(dòng)物耐缺氧能力；
⑶減慢心率；
⑷降低血壓（與擴(kuò)血管有關(guān))。
2、對(duì)中樞NS的作用
⑴鎮(zhèn)靜、催眠作用
腹注天麻水劑，可抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，且對(duì)抗咖啡因興奮作用。健康人口服天麻素或苷元，腦電波分析，發(fā)現(xiàn)嗜睡波型。
⑵抗驚厥、抗癲癇作用
天麻抗戊四氮驚厥作用明顯，對(duì)電驚厥發(fā)作影響。皮下注射天麻醇提物，可制止豚鼠實(shí)驗(yàn)性癲癇發(fā)作。
機(jī)理：天麻苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸相似，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腦內(nèi)苯二氮桌受體；還可降低腦內(nèi)DA、NA含量。
⑶鎮(zhèn)痛作用
野生天麻較人工栽培者作用強(qiáng)�？蓪�(duì)抗：電擊鼠尾法、醋酸扭體法、小鼠尾根部壓迫刺激法所引起的疼痛反應(yīng)。
四、應(yīng)用
1. 驚風(fēng)抽搐、肢體麻木、半身不遂
2. 眩暈頭痛：眩暈綜合癥療效達(dá)92%，血管性頭痛療效達(dá)83%，三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛療效達(dá)82~92%
3. 神經(jīng)衰弱及其綜合癥尤用于失眠、頭疼療效好。
野生天麻與栽培天麻藥理作用比較研究 目的:比較野生和栽培天麻的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。方法:采用小鼠自主活動(dòng)檢測(cè)、戊巴比妥鈉閾下催眠和戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠試驗(yàn)觀察藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用。結(jié)果:野生和栽培天麻高劑量對(duì)小鼠自主活動(dòng)有明顯的抑制作用,并能明顯增加戊巴比妥鈉的閾下睡眠個(gè)數(shù)和顯著延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。兩種天麻的低劑量組和的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯改變。天麻高低兩劑量組之間有顯著性差異,但在用藥劑量相等的條件下,野生天麻與栽培天麻的作用則無明顯差異。結(jié)論:栽培天麻對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用與野生天麻基本一致�！吨兴幩幚砼c臨床》2006.01
鉤 藤
一、功效：清熱平肝息風(fēng)定驚
二、成分：鉤藤堿（根及帶鉤莖枝生物堿含量較高)、異鉤藤堿
三、藥理作用
1、降壓作用
作用確切，效果表現(xiàn)在以下五個(gè)方面：
⑴多種制劑有效；
⑵多種動(dòng)物模型有效；
⑶麻醉或不麻醉者有效；
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⑸急性或慢性高血壓者有效；
特點(diǎn)：⑴作用溫和、緩慢；⑵無快速耐受性；⑶血壓呈三相變化（先降→升高→再降)。
機(jī)制：
[1]直接或反射性地抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，抑制神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放；
[2]直接擴(kuò)張血管，拮抗Ca2+作用；
[3]抑制心臟，減少心輸出量。
2、解痙作用
抗組胺作用（組胺興奮胃腸平滑肌)，鉤藤能拮抗組胺所致胃腸道和支氣管痙攣，但對(duì)正常平滑肌則表現(xiàn)興奮作用，對(duì)子宮平滑肌呈興奮效應(yīng)。
四、應(yīng)用
1. 用于肝陽(yáng)上亢的頭昏、目眩、頭痛等。（主要是高血壓)臨床上用天麻鉤藤飲，降壓平穩(wěn)、持久。
2.用于肝熱動(dòng)風(fēng)、驚厥抽搐，常與羚羊角配伍運(yùn)用。
