三、DNA修復(fù)基因與腫瘤
DNA受到損傷時(shí)應(yīng)該得到及時(shí)修復(fù)，如果DNA修復(fù)基因存在缺陷時(shí)，損傷的DNA不能及時(shí)修復(fù)，則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如DNA修復(fù)機(jī)制缺乏的著色性干皮病患者皮膚癌發(fā)病率高。
(一)DNA損傷的類型
.gif){kind=small}
zxtf.net.cn/zhuyuan/ 1.堿基損傷 包括堿基轉(zhuǎn)換(A G或C T)、顛換(A C或C T)，可產(chǎn)生點(diǎn)突變；堿基缺失、插人性損傷，可引起移碼突變等。
2．DNA鏈斷裂 堿基烷化及堿基脫落可導(dǎo)致DNA單鏈和雙鏈斷裂，這樣可引起基因大片段丟失或染色體重排。
3．DNA磷酸酯化 烷化劑作用于DNA磷酸根處，形成磷酸三酯，可改變堿基構(gòu)型和DNA鏈的構(gòu)象，復(fù)制時(shí)發(fā)生堿基配對(duì)錯(cuò)誤。
(二)DNA損傷的修復(fù)
1.切除修復(fù)(excisionrepair) 切除修復(fù)分為堿基切除修復(fù)(base excision repair，BER)：主要修復(fù)DNA的堿基損傷；核苷酸切除修復(fù)(nucleoside excision repair，NER)：主要修復(fù)基因轉(zhuǎn)錄鏈及非轉(zhuǎn)錄鏈上的損傷。
2．重組修復(fù)(recombinationrepair) 又稱復(fù)制后修復(fù)，實(shí)質(zhì)上是一種損傷耐受機(jī)制。它不能使損傷從DNA鏈上清除，往往可導(dǎo)致基因突變。
3．錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair，MMR) 它主要修復(fù)DNA重復(fù)序列中因DNA復(fù)制產(chǎn)生的單堿基錯(cuò)配(如T-G)或4個(gè)及4個(gè)以下不配對(duì)堿基形成的環(huán)狀突出。
（三)DNA修復(fù)基因
編碼修復(fù)酶或蛋白質(zhì)的基因稱為DNA修復(fù)基因(DNA repair gene)，DNA修復(fù)基因進(jìn)化上高度保守，而且數(shù)量龐大。現(xiàn)已克隆出十個(gè)人類DNA修復(fù)基因，主要有錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因(其產(chǎn)物能識(shí)別和結(jié)合新生DNA鏈中錯(cuò)配堿基)、核苷酸切除修復(fù)(NER)基因(其產(chǎn)物功能是核酸內(nèi)切酶、DNA解旋酶、鋅脂蛋白，通常將轉(zhuǎn)錄鏈中的致癌物--DNA加合物或紫外線光合產(chǎn)物切除以保護(hù)蛋白質(zhì)合成)。DNA損傷修復(fù)是一個(gè)涉及許多酶和蛋白質(zhì)的復(fù)雜過(guò)程，當(dāng)DNA醫(yī)學(xué)全.在線zxtf.net.cn修復(fù)基因突變?cè)斐尚迯?fù)機(jī)制缺陷時(shí)，癌癥發(fā)生率即增加。
