遺傳篩選旨在識(shí)別，檢出那些會(huì)發(fā)展成為遺傳病或預(yù)見有可能出現(xiàn)遺傳性疾病子代的高危人群。它是產(chǎn)前監(jiān)護(hù)的常規(guī)部分。
首先，應(yīng)搜集準(zhǔn)確的家族史并畫出家系譜(常用符號(hào)見圖286-1)。一般的家族史應(yīng)包括三代人，即所有的直系親屬(父母，本代，子代)及旁系親屬(姨，叔，祖代)的健康狀況。復(fù)雜的家族史應(yīng)擴(kuò)大家譜的調(diào)查，還應(yīng)常規(guī)地了解種族背景和有血緣關(guān)系的婚配。對(duì)于疑似有遺傳性疾病史者，必須仔細(xì)地回顧病史資料。
多數(shù)遺傳性疾病的診斷主要依據(jù)病人的體征(表型)而非他們的癥狀。因此，仔細(xì)地描述存活兒的體檢情況，及對(duì)死產(chǎn)兒或出生后不久即死亡的新生兒作詳細(xì)的檢查和描述是極端重要的。應(yīng)該永久保存照片及全部X線片，這樣將對(duì)今后的遺傳咨詢有一定的幫助。對(duì)于原因不明的死亡，應(yīng)冷凍保存胎兒組織(肝臟，成纖維細(xì)胞)以供今后進(jìn)行DNA或酶學(xué)的研究。
攜帶者篩查通常是指對(duì)常染色體病雜合子攜帶者或X連鎖隱性疾病的鑒別。產(chǎn)科對(duì)攜帶者的篩查旨在對(duì)希望生育的父母提供如何使他們的孩子得以避免罹患遺傳性疾病的信息，使他們能考慮他們的生殖選擇(例如：經(jīng)過產(chǎn)前檢查，對(duì)于受累胎兒予以治療或終止妊娠；如果攜帶者是男性，則可予以人工授精；而攜帶者是女性時(shí)，則可由旁人供卵；當(dāng)然也可以避免妊娠)。
要從所有的個(gè)體中篩查出遺傳性疾病，即使是常見的遺傳疾病也是不實(shí)際的。所以篩查通常有以下幾個(gè)準(zhǔn)則：容易取樣，檢測(cè)準(zhǔn)確，費(fèi)用低廉；對(duì)具有某一特殊的遺傳性疾病的高危種族，人群或地區(qū)進(jìn)行篩查；篩查后對(duì)于陽性攜帶者能夠進(jìn)行有效的治療或生殖選擇。在美國(guó)，符合上述準(zhǔn)則的有三種疾病：泰-薩病(家族性黑矇性癡呆癥)，鐮狀細(xì)胞性貧血和地中海貧血。至于其他疾病，如血友病，囊性纖維變性及Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，根據(jù)他們的家族史進(jìn)行篩查也是可行的。一個(gè)國(guó)家健康研究所近來已被推薦可以對(duì)所有妊娠婦女和育齡人群進(jìn)行囊性纖維變性的篩查。如何執(zhí)行這項(xiàng)工作的計(jì)劃已制定。分子檢測(cè)技術(shù)(參見第286節(jié))常常能夠從根本上減少風(fēng)險(xiǎn)，并且有時(shí)可以避免應(yīng)用有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)。例如，一名孕婦的兄弟患血友病，從理論上講，該孕婦攜帶血友病基因的風(fēng)險(xiǎn)率為50%。如果篩查結(jié)果明確她不是一個(gè)攜帶者，那么她的孩子患血友病的風(fēng)險(xiǎn)幾乎是零。為了準(zhǔn)確評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)率，通常應(yīng)該對(duì)多個(gè)家族成員(包括受累個(gè)體)進(jìn)行分析。
鐮狀細(xì)胞性貧血(參見第127節(jié))是美國(guó)黑人中最常見的孟德爾遺傳病(約1/400)，是一種常染色體隱性遺傳病。表現(xiàn)出鐮狀細(xì)胞性貧血的個(gè)體為突變基因的純合子，而那些具有鐮狀細(xì)胞性狀的個(gè)體為雜合子(即他們同時(shí)表達(dá)正常基因和鐮狀細(xì)胞基因)。患者β-珠蛋白基因上的第六個(gè)密碼子中的一個(gè)核苷酸發(fā)生了改變(GAG變?yōu)镚TG)，從而轉(zhuǎn)錄為纈氨酸，而非原來的谷氨酸，并由此造成血紅蛋白分子異常。一些檢測(cè)方法可以對(duì)攜帶者進(jìn)行篩查，而血紅蛋白電泳則可以證實(shí)篩查結(jié)果。對(duì)絨毛或羊水細(xì)胞進(jìn)行DNA直接分析可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷，對(duì)新生兒進(jìn)行鐮狀細(xì)胞貧血篩查是必要的，因?yàn)殓牋罴?xì)胞性貧血患兒易被感染，而感染往往激發(fā)鐮狀細(xì)胞貧血的危象，故預(yù)防性地使用抗生素以降低感染的發(fā)生。
家族性黑矇性癡呆癥(GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積性疾病---參見第16節(jié)其他脂病)是一種常染色體隱性遺傳病，在歐裔猶太兒童及法裔加拿大兒童中發(fā)生率約1/3600�；颊唧w內(nèi)缺乏氨基己糖苷酶A，后者參與神經(jīng)節(jié)脂質(zhì)的代謝(一種神經(jīng)系統(tǒng)脂類)。攜帶者可以通過血清中氨基己糖苷酶A活性的降低被檢出，然而，由于妊娠期婦女及應(yīng)用口服避孕藥婦女血清中氨基己糖苷酶A活性較之總氨基己糖苷酶活性是降低的，故可能會(huì)造成假陽性。但是，白細(xì)胞氨基己糖苷酶檢測(cè)并不受以上因素的影響，因此可被用于篩查。培養(yǎng)的絨毛或羊水細(xì)胞均可以作為產(chǎn)前診斷測(cè)定氨基己糖苷酶A活性的標(biāo)本，絨毛組織亦可直接用來檢測(cè)該酶的活性。
地中海貧血(參見第127節(jié)地中海貧血)屬異質(zhì)性遺傳性血紅蛋白合成減少性貧血。α-地中海貧血的發(fā)生是位于2個(gè)不同基因座并編碼Hb分子，2條α-鏈的基因中有1～4個(gè)發(fā)生了缺失，在東南亞人中最為多見。β-地中海貧血可分為兩大組，這兩組均有β-鏈合成缺陷。β0組中β鏈的mRNA缺失或功能喪失；而在β+組中，由于β基因被不完全性抑制，mRNA量減少。β-地中海貧血可見于各種人群，但以地中海國(guó)家，中東，印度和巴基斯坦部分地區(qū)人群更多見。對(duì)于無癥狀的α-地中海貧血和β-地中海貧血攜帶者，可通過測(cè)定紅細(xì)胞指數(shù)進(jìn)行篩查。對(duì)于無缺鐵性貧血者，若其平均細(xì)胞血紅蛋白為20～22pg，平均紅細(xì)胞容積為50～70fl，則被提示為攜帶者。β-地中海貧血攜帶者的判斷可以通過電泳技術(shù)檢出HbA2水平增高得以確診，相反，α-地中海貧血其HbA2水平正常。分子技術(shù)可作為α-及β-地中海貧血的產(chǎn)前診斷，但必須有確鑿的分子異常特征。
