抗細菌,抗立克次體和抗真菌的藥物既可從細菌或霉菌制取(抗生素),亦可完全靠化學合成?股乜梢种萍毦毎诘暮铣刹⒓せ钅芷茐募毦毎诘拿,增強細菌細胞膜的滲透性,干擾細菌蛋白的合成和干擾細菌核酸代謝。
抗菌藥物的選擇
雖然從疾病的癥狀?赏茢嗥洳∫,但對于極為嚴重的感染,培養(yǎng)和抗生素敏感試驗仍是選擇治療用藥物的基本依據(jù)。對極其嚴重的病人可能必須在培養(yǎng)和藥敏試驗完成之前就開始治療,但不要忘記在治療開始前取好培養(yǎng)標本。
一般情況下,試管中的藥物活性可代表治療效應。然而,某一細菌在試管中對某種抗生素的敏感度并不就是該藥的臨床有效性的真正可靠指標,因為療效還取決于下述各種因素:該藥的藥物學特性(吸收,分布,體液和組織中的濃度,與蛋白的結合,排泄和代謝的速率),藥物相互作用或藥物與抑制物質之間的相互作用,以及宿主防御機制的有效性。其他還應考慮疾病的性質,嚴重程度,該藥的毒性,病人有無過敏或其他嚴重反應史,以及藥物的價格等等。
一般認為青霉素,頭孢菌素,萬古霉素,氨基糖苷類,喹諾酮類和多粘菌素是滅菌藥(它們殺死細菌),而紅霉素,四環(huán)素,氯霉素,克林霉素,林可霉素,克拉霉素,阿齊霉素和磺胺類為抑菌藥(它們抑制細菌的生長)。但是,滅菌藥對某些細菌可能只起抑菌作用,反之,某些抑菌藥對某些細菌卻有滅菌作用。
對大多數(shù)感染來說,包括對肺炎雙球菌性肺炎和尿路感染,滅菌藥似乎并無優(yōu)于抑菌藥之處。但是,當感染發(fā)生在宿主全身或局部防御機制喪失,至少是部分喪失時,則似乎必須用滅菌藥。如,白細胞減少的病人患心內膜炎,腦膜炎,嚴重葡萄球菌感染和嚴重的革蘭氏陰性桿菌感染。
抗生素的聯(lián)合應用 對于嚴重感染,常需在了解致病菌的敏感性之前就合并使用數(shù)種抗生素來治療。在治療混合感染時也常需聯(lián)合使用抗生素。對某些感染,如結核,聯(lián)合用藥也比單一用藥的效果好,因為這種細菌對單一藥物較易產(chǎn)生耐藥性。在治療腸球菌性心內膜炎時應該聯(lián)合用藥,如用氨基糖苷,則必須加用青霉素或萬古霉素,這樣能產(chǎn)生充分的滅菌作用,否則會復發(fā)。在白細胞減少的病人發(fā)生嚴重綠膿桿菌感染時,似乎聯(lián)合用藥也極為重要,用一種氨基糖苷(如妥布霉素)再加用一種抗綠膿桿菌的青霉素(如替卡西林),效果可能會比單用其中任一種藥的效果都好。
用藥方法 腸道外用藥,最好作靜脈注射,通常在嚴重感染時選用,一旦感染得到控制,則常用口服劑來維持療效。治療應持續(xù)至客觀證據(jù)表明全身感染的活動已消失數(shù)日之后(如已無發(fā)熱,無白細胞增多,無實驗室檢查異常)。醫(yī)學全在線www.med126.com
對有腎功能不全的病人使用抗生素必須非常謹慎。這些病人在最初24小時內藥物的通常用量尚能耐受,但以后的劑量則必須減少或將用藥間隔時間延長。同樣,對嬰兒(參見第260節(jié)新生兒感染)和老年人的用藥量的監(jiān)控也極為重要。
用任何藥物都可能會有不良反應,而且大多數(shù)器官系統(tǒng)都可能受累。這些副作用可能為藥物毒性直接引起,也可能是過敏反應。有了反應,并不一定要中斷治療,特別是如果引起反應的藥物是唯一的有效藥物。在決定是否繼續(xù)用該藥物時,對反應的嚴重程度和類型,預期的反應過程,能否適當處理以及感染本身的嚴重程度等全都必須考慮到?股刂委煹牟l(fā)癥見表153-1。
細菌對任何抗生素都可能產(chǎn)生耐藥,其耐藥性可迅速出現(xiàn),也可在長期或反復用藥之后出現(xiàn)?焖倏刂聘腥究杀苊饽退幍某霈F(xiàn)。劑量不足易導致耐藥,以后甚至把劑量加得很大也無濟于事。
藥物療法的錯誤應用 抗菌藥物往往被無根據(jù)地濫用(如用于病毒性疾病)或被誤用。單純用抗生素來治療發(fā)熱本身,可能是最為常見的錯誤,其實發(fā)熱不一定就是細菌感染引起的。如無細菌侵襲的明顯依據(jù),若病情允許,應暫緩投用抗菌藥物,直至臨床和化驗證實感染存在之后再用。
常見的抗生素錯用和誤用包括:選用了無效的抗生素;用藥劑量不足或過量;用于無并發(fā)癥的病毒類疾;用藥途徑不當;細菌產(chǎn)生耐藥后仍繼續(xù)用原來的抗生素;發(fā)生嚴重毒性或過敏反應后仍繼續(xù)用藥;過早停止有效治療;抗生素聯(lián)合用藥選擇不當;過分依賴藥物治療而忽視外科的處理(如局部感染的引流和異物的摘除)。