尼曼-匹克氏�。∟iemaoh-Pick disease簡稱NPD)又稱鞘磷脂沉積病（sphingomyelin lipidosis)，屬先天性糖脂代謝性疾病。其特點是全單核巨噬細胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細胞。較高雪氏病少見。為常染色體隱性遺傳，以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達1/25，000。目前至少有五種類型。
診斷依據(jù) ①肝脾腫大；②有或無神經(jīng)系統(tǒng)損害或眼底櫻桃紅斑；③外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡；④骨髓可找到泡沫細胞；⑤X線肺部呈粟粒樣或網(wǎng)狀浸潤；⑥有條件可作神經(jīng)鞘磷脂酶活性測定，悄神經(jīng)鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結(jié)活栓證實。
無特效療法，以對癥治療為主，附脂飲食，加強營養(yǎng)。
1.抗氧化劑 維生素C、E或丁羥基二苯乙烯，可阻止神經(jīng)鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。
2.脾切除 適于非神經(jīng)型、有脾功能亢進者。
3.胚胎肝移植 已有成功的報道。
本病為神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase)缺乏致神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙。導致后者蓄積在單核0巨噬細胞系統(tǒng)內(nèi)，出現(xiàn)肝、脾腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變。
神經(jīng)鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇與一個分子的磷酸膽鹼（phosphocholine)在C1、部位連接而成。神經(jīng)鞘磷脂來源于各種細胞膜和紅細胞基質(zhì)等。在細胞代謝衰老過程中被巨噬細胞吞噬后。
正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富于此種酶。此病患者的肝、脾等組織中酶的活力降低至50%以下。
1914年Niëmann報道1例，患者在18月齡時死亡。1934年發(fā)現(xiàn)本現(xiàn)為神經(jīng)磷沉積性疾病，至1966年才認識到是由于神經(jīng)磷脂酶（sphingomyelinase)缺乏所致。該酶缺少后，全身神經(jīng)鞘磷脂代謝紊亂，神經(jīng)磷脂沉積在單核-巨噬細胞系統(tǒng)和神經(jīng)組織細胞中。
【臨床表現(xiàn)】 返回
多見于2歲以內(nèi)嬰幼兒，亦有在新生兒期發(fā)病的。
1.急性神經(jīng)型（A型或嬰兒型) 為典型的尼曼-匹克（占85%)，多在生后3～6月內(nèi)，少數(shù)在生后幾周或1歲后發(fā)病。初為食欲不振、嘔吐、喂養(yǎng)困難、極度消瘦，皮膚干燥呈臘黃色，進行性智力、運動減退，肌張力低軟癱，終成白癡，半數(shù)有眼底櫻桃紅斑（cherryred spot)、失明，黃疸伴肝脾大。貧血、惡液質(zhì)，多因感染于4歲以前死亡。皮膚常出現(xiàn)細小黃色瘤狀皮疹有耳聾。神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低＜1%。
2.非神經(jīng)型（β型或內(nèi)臟型) 嬰幼兒或兒童期發(fā)開門見山，病程進展慢，肝脾腫大突出。智力正常，無神經(jīng)系癥狀�？苫钪脸扇�。SM累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%，低者同A型。
3.幼年型（C型慢性神經(jīng)型) 多見兒童，少數(shù)幼兒或少年發(fā)病。生后發(fā)育多正常，少數(shù)有早期黃疸。常首發(fā)肝脾腫大，多數(shù)在5～7歲出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（亦可更早或遲到青年期)。智力減退，語言障礙，學習困難，感情易變，步態(tài)不穩(wěn)，共濟失調(diào)，震顫，肌張力及腱反射亢進，驚厥，癡呆，眼底可見櫻桃紅斑或核上性垂直性眼肌癱瘓。可活至5～20歲，個別可活到30歲。SM累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正�；蛘！！�
4.Nova-scotia型（D型) 臨床經(jīng)過較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經(jīng)癥狀，多于學齡期死亡，酶活性減低。
5.成年型 成人發(fā)病，智力正常，無神經(jīng)癥狀，不同程度肝脾腫大�？砷L期生存。SM累積量為正常4～6倍，酶活性正常。
1.血象 血紅蛋白正�；蚓哂休p度貧血；脾亢時顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞常顯示特征空泡，約8～10個，具有診斷價值。電鏡下這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數(shù)正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經(jīng)磷脂酶活性。
2.骨髓象 含有典型的尼慢-匹克細胞，常稱泡沫細胞，核細胞直徑20～100μm；核較小，圓形或卵圓形，一般為單個，也可有雙核；胞漿豐富，充滿圓滴狀透明小泡，類似桑椹狀或泡沫狀。電鏡下顯示小泡周圍有部分膜層結(jié)構(gòu)環(huán)繞。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查，可顯示細胞漿內(nèi)呈小泡泡狀，與高雪細胞不同。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性；在紫外線下熒光呈綠黃爭。生化特點PAS反應(yīng)弱陽性，胞漿內(nèi)的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性；酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應(yīng)。
3.血漿膽固醇、總脂可升高，SGPT輕度升高。
4.尿排泄神經(jīng)鞘磷脂明顯增加。
5.肝、脾和淋巴結(jié)活檢均有成堆、成片或彌漫性泡沫細胞浸潤。神經(jīng)鞘磷脂。
6.X線檢查：無特征性X線表現(xiàn)，在長期存活病例，由于充脂性組織細胞在骨骼內(nèi)大量增殖可表現(xiàn)骨質(zhì)疏松、髓腔增寬、骨皮質(zhì)變薄，甚至長骨可出現(xiàn)局灶性破壞區(qū)，但無骨骼膨大畸形改變。嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細胞浸潤，肺部可見類似組織細胞增生X癥的表現(xiàn)�？傊疅o特異性，僅提供輔助診斷的依據(jù)。
7.測定白細胞或培養(yǎng)的纖維母細胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。
1.高雪病嬰兒型：以肝大為主，肌張力亢時，痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細胞漿無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪細胞。
2.Wolman�。簾o眼底櫻桃紅斑，X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有彌漫性點狀鈣化陰影。淋巴細胞胞漿有空泡。
3.GM神經(jīng)節(jié)苷酶脂�、裥停撼錾从腥菝蔡卣鳎邦~高、鼻梁低、皮膚粗，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發(fā)性骨發(fā)育不全，特別是椎骨。
4.Hurler�。ㄕ扯嗵洽裥�)：肝脾大，智力差，淋巴細胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細胞等似NPD。心臟缺損，多發(fā)性骨發(fā)育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細胞有特殊顆粒。6月后外形，骨骼變化明顯，視力減退，角膜混濁。
