制劑選擇 根據(jù)發(fā)病緩急、病情輕重而選擇制劑,如急性左心衰竭選用快速作用藥如西地蘭、毒毛旋花子甙K;慢性心力衰竭則以口服地高辛為宜。心率快的心力衰竭如快速心室率的心房顫動(dòng)可選用西地蘭。洋地黃劑量:洋地黃的正性肌力作用與劑量呈線性關(guān)系,即隨著體內(nèi)藥物劑量的增加,心肌收縮力也相應(yīng)加強(qiáng),病人每日服用一定量的藥物時(shí),藥物以一定的比例被排出體外,并以一定的比例積蓄于體內(nèi),體內(nèi)蓄積藥物達(dá)到一定濃度而取得最好療效時(shí),稱為有效治療量,隨后每日給予一定量的藥物補(bǔ)充每日代謝所排泄丟失的藥量此稱維持量。洋地黃類制劑的用量個(gè)體差異很大,因此應(yīng)詳細(xì)記錄每日劑量,根據(jù)療效和藥物反應(yīng)調(diào)整劑量。影響洋地黃劑量的因素有:
表3-2-3 幾種常用的洋地黃類制劑的作用和平均用量
類別 | 品名 | 給藥
途徑 |
藥物作用
開始時(shí)間 高峰時(shí)間持續(xù)時(shí)間 消失時(shí)間 |
半衰期 | 有效治療量 | 維持量 |
作用緩慢類 | 洋地黃葉
洋地黃 毒甙 |
口服
口服 |
2-4小時(shí)8-12小時(shí) 4-7天 2-3周
2-4小時(shí) 8-12小時(shí) 4-7天2-3周 |
4-6天
4-6天 |
0.8-1.2g
0.8-1.2g |
0.05-0.15g
0.05-0.15mg |
作用快速類 | 地高辛 | 口服
靜脈 |
1-2小時(shí)4-6小時(shí) 1-2天 5-10天
5-10分 第一次30分
第二次 4-6小時(shí) |
36小時(shí) | 0.5-1.5g | 0.125-0.75mg |
西地蘭
毒毛旋花子甙K |
5-10分1/2-2小時(shí) 1-2天3-5天
1/2-2小時(shí)1-2天 2-3天 |
33小時(shí)
21小時(shí) |
1.0-1.6g
0.25-0.5g |
0.2-0.4mg |
①年齡 不同年齡對(duì)洋地黃的耐量有明顯差異。老年人可能由于心肌ATP酶活性降低,對(duì)洋地黃敏感性增加,且腎功能減退,配糖體經(jīng)腎排泄減少,因此用藥量宜小。
、诟文I功能狀態(tài) 地高辛經(jīng)腎排出,因此腎功能不全的病人地高辛的用量應(yīng)減少,少尿或無尿時(shí)應(yīng)減量或停藥。洋地黃毒甙在肝臟內(nèi)代謝,因而在肝功能不全的病人藥量亦應(yīng)較常量為小。
③甲狀腺機(jī)能 甲狀腺機(jī)能減退者,地高辛清除率減低,洋地黃需要量減少;甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者,地高辛清除率增高,洋地黃需要量增加。
④心臟病變的性質(zhì)與程度 缺血性心臟病、缺氧性肺心病、心肌病等心力衰竭的病人對(duì)洋地黃類藥的耐受性減低,尤其是嚴(yán)重的心力衰竭病人對(duì)洋地黃的耐受性更差。
⑤電解質(zhì)紊亂 低血鉀、低血鎂、高血鈣癥均可使機(jī)體對(duì)洋地黃的耐受性更差。
、奁渌幬锏挠绊憽≡趹(yīng)用洋地黃的同時(shí)應(yīng)用利血平、胍乙腚、乙胺碘呋酮、奎尼丁等藥物時(shí),可增加對(duì)洋地黃的敏感性而易引起中毒。
給藥方法 首先應(yīng)詢問在兩周內(nèi)有無服用過洋地黃類藥物,并根據(jù)病情的輕重緊急選擇給藥的方法。
、偎俳o法 凡病情危急,最近兩周內(nèi)又未用過洋地黃者,可用西地蘭0.4g,以葡萄糖液20ml稀釋后,緩慢靜脈注射,2-4小時(shí)后,必要時(shí),可再靜脈注射0.2-0.4mg,以后改口服洋地黃維持;蜻x用毒毛旋花子甙K0.25mg,以葡萄糖液稀釋后緩慢靜脈注射,必要時(shí)在2-4小時(shí)后再靜脈注射0.125mg。地高辛口服在開始一、兩天可根據(jù)情況給予0.25mg每日2-3次,俟取得較好療效后再用維持量。
②緩給法 對(duì)病情較輕的心力衰竭病人可口服小劑量的地高辛,相當(dāng)于每日的維持量(0.25-0.5mg)在5個(gè)半衰期后(一個(gè)半衰期為1.5日,即1.5×5=7.5日),血藥濃度即可達(dá)治療水平。此法比較安全有效,中毒發(fā)生率低。
判定洋地黃療效的臨床指標(biāo),在竇性心律者為①自覺癥狀改善,利尿作用良好,水腫消退;②心率減慢,心影縮。虎垤o脈壓及循環(huán)時(shí)間恢復(fù)正常;④肝臟縮小,壓痛消除,對(duì)伴有心房顫或心房撲動(dòng)者,可以心室率降至每分鐘80次作為有效指標(biāo)。
(3)洋地黃中毒反應(yīng)及處理
洋地黃制劑的毒性反應(yīng),常見的有:
、傥改c道反應(yīng) 食欲不振是最早出現(xiàn)的中毒癥狀,繼之可出現(xiàn)惡心、嘔吐、偶有消化道出血。
、谏窠(jīng)系統(tǒng)癥狀 如頭痛、乏力、失眠、抑郁、眩暈及幻覺等。
③視覺異!】沙霈F(xiàn)黃視、綠視、紅視或視力模糊、閃光等。
、苄呐K方面的表現(xiàn) 洋地黃中毒可誘發(fā)心律失常和心力衰竭加重。常見的心律失常為:室性早搏,常呈二聯(lián)、三聯(lián)或呈多源性;陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴有房室傳導(dǎo)阻滯;非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過速伴有或不伴有房室傳導(dǎo)阻滯;室性心動(dòng)過速;心房顫動(dòng)伴高度房室傳導(dǎo)阻滯等。上述幾種類型可同時(shí)或先后出現(xiàn),服用洋地黃時(shí)發(fā)現(xiàn)此類心律失常為藥物中毒表現(xiàn)。心電圖可出現(xiàn)魚鉤狀或起匙狀的ST-T改變,這些變化只反映洋地黃對(duì)心電圖的影響,并不表示洋地黃中毒。洋地黃中毒對(duì)心肌的直接作用可引起局灶性的心肌變性或壞死,從而使心肌收縮力減弱,加重心力衰竭。
洋地黃中毒的診斷主要根據(jù)病人對(duì)洋地黃的敏感性,已用洋地黃劑量過大,有誘發(fā)中毒因素,用藥后有心律失常等的毒性癥狀和心電圖表現(xiàn),綜合分析作出診斷。測(cè)定血清地高辛濃度對(duì)診斷洋地黃中毒有一定的參考價(jià)值,但亦有限制性,例如地高辛有效血藥濃度≤1.92nmol/L(1.5ng/ml),大多數(shù)中毒者為>2.5nmol/L(2ng/ml),但有少數(shù)中毒病人血清地高辛濃度<1.92nmol/L(1.5ng/ml),因此應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)全面分析。
洋地黃中毒的治療首要措施為立即停用洋地黃,同時(shí)也應(yīng)暫停利尿劑,有低血鉀者應(yīng)給予補(bǔ)鉀。輕度中毒病人經(jīng)以上處理數(shù)天內(nèi)即可恢復(fù)。嚴(yán)重心律失常者如頻發(fā)的,二聯(lián)或三聯(lián)室性早搏,尤其是室性心動(dòng)過速可選用下列方法:
①氯化鉀6-8g/日,分次服用,或以氯化鉀1-2g加入5%葡萄糖液500ml中,靜脈滴注,必要時(shí)可重復(fù)給予。少尿、腎功能不全及有高度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。
、谘蟮攸S中毒導(dǎo)致早搏、心動(dòng)過速者,苯妥因鈉、利多卡因、心得安均可選用,用法見《心律失!饭(jié)。硫酸鎂對(duì)洋地黃誘發(fā)的心律失常有效,用法:25%硫酸鎂溶液20-40ml加入極化液250-500ml中靜脈緩慢滴入,腎功能不全者應(yīng)慎用,此藥可抑制房室傳導(dǎo),使心率減慢或血壓降低。
、蹖(duì)緩慢型心律失常可試用阿托品,高度房室傳導(dǎo)阻滯伴有阿一斯氏綜合征者,應(yīng)安置臨時(shí)按需型起搏器。
④洋地黃特異抗體治療洋地黃中毒所致各種嚴(yán)重心律失常,具有快速,特效的作用,是洋地黃中毒治療的新進(jìn)展,在試用中。
2.其他強(qiáng)心甙類藥物 強(qiáng)心靈為夾竹桃制劑,片劑與地高辛作用相似,口服劑量:有效治療量為0.5-1.5mg,維持量為每日0.125-0.75mg。