促凝血藥,維生素K

　　維生素K

　　維生素K（vitamin K)的基本結構為甲萘醌。存在于植物中的為K₁，由腸道細菌合成或得自腐敗魚粉者為K₂，均為脂溶性。人工合成的K₃為亞硫酸氫鈉甲萘醌（menadione sodium bisulfate),K₄為乙酰甲萘醌（menadione diacetate)，均為水溶性。

　　【藥理作用】維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9～12個γ-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca²⁺結合的能力，并連接磷脂表面和調節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。在羧化反應中，氨醌型維生素K被轉為環(huán)氧型維生素K，后者在NADH作用下還原為氫醌型，繼續(xù)參與羧化反應。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應受阻（被香豆素類)，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。

圖28-2 維生素K作用示意圖

KH₂氫醌型維生素K，KO環(huán)氧型維生素K

　　【臨床應用】用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。長期應用廣譜抗生素應作適當補充，以免維生素K缺乏。醫(yī).學全.在.線網站zxtf.net.cn

　　【不良反應】維生素K₁靜脈注射太快可產生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。較大劑量維生素K₃對新生兒、早產兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。

　　抗纖維蛋白溶解劑

　　抗纖溶劑（antifibrinolysin)是一類競爭性對抗纖溶酶原激活因子，高濃度也抑制纖溶酶活性的物質。用于纖溶亢進所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術時的異常出血�？诜�吸收良好，也可注射給藥。臨床常用的有氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA)、氨甲環(huán)酸（tranexamic acid,AMCHA)等。用量過大可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗塞。