三、PCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
BCR的交聯(lián)可以激活多種酪氨酸激酶,引起許多蛋白酪氨酸磷酸化,酪氨酸激酶底物有Igα和Igβ鏈、LC的γ1和γ2異型、p21ras蛋白以及PI-3K等。這些分子發(fā)生要酪氨酸磷酸化后可被激活,從而介導(dǎo)信號(hào)的傳導(dǎo)。B細(xì)胞活化過(guò)程中涉及到多種磷脂酰肌醇的產(chǎn)生及其調(diào)節(jié)(圖8-16)。其中某些磷脂酰肌醇產(chǎn)物主要參與信號(hào)傳遞,如IP3為一種第二信使,引起胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高,激活Ca2+濃度升高,激活Ca2+依賴(lài)的蛋白激酶。3,4-二磷酸磷脂酰肌醇[phosphatidylinositol3,4-bisphosphate,PtdIns(3,4)P2]及3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]均可以充當(dāng)?shù)诙攀,在體外可激活PKCζ異型。
BCR交聯(lián)后通過(guò)PI-3K和PLC二種酶介導(dǎo)的不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇的產(chǎn)生,產(chǎn)生不同種的磷脂酰肌醇可分別激活下游的信號(hào)蛋白,使得信號(hào)逐級(jí)傳遞,最終引起B(yǎng)細(xì)胞的活化、增殖,并發(fā)揮其生物學(xué)功能。
圖8-16 不同磷酸化磷脂酰肌醇的產(chǎn)生及調(diào)節(jié)
注:PtdIns:磷脂酰肌醇
PtdIns3P:磷脂酰肌醇3磷酸
PtdIns4P:磷脂酰肌醇4磷酸
PtdIns(3,4)P2:3,4-二磷酸磷脂酰肌醇
PI-3K:磷脂酰肌醇3激酶
PI-4K:磷脂酰肌醇4激酶
PtdIns(3,4,5)P3:3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇
Ins(1,4,5)P3:1,4,5-三磷酸肌醇
PLC:磷脂酶C
DAG:二酰基甘油