腫瘤壞死因子(TNF)

　　5.TNF與臨床

　　應用TNF在治療腫瘤等方面開始臨床Ⅱ期試驗，也可與IL-2聯(lián)人事治療腫瘤，目前認為全身用藥的療效不及局部用藥，后者如病灶內(nèi)注射，局部濃度高且副作用也較輕。近年來已采用TNF基因治療開始對黑素瘤等腫瘤進行臨床驗證。值得重視的TNF又與臨床某些疾病的發(fā)生有關(guān)。

　　TNF與IL-1和IL-6的生物學性質(zhì)有許多相似之處（表4-8)。

表4-8　IL-1、IL-6和TNF的生物學性質(zhì)比較

　�。�1)感染性休克：目前認為革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內(nèi)凝血、中毒性休克是由于細菌內(nèi)毒素刺激機體產(chǎn)生過量TNF-α，引起發(fā)熱，心臟、腎上腺嚴重損害，呼吸循環(huán)衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平與病死率正相關(guān)。其發(fā)病機理可能是TNF刺激內(nèi)皮細胞，導致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。病毒性暴發(fā)型肝衰竭外周血細胞誘生TNF，IL-1活性升高，且與病情程度相關(guān)。目前有關(guān)TNF介導內(nèi)毒素性休克的機理還不很清楚。有認為TNF能促進前凝血酶原活性物質(zhì)生成，抑制內(nèi)皮細胞凝血酶調(diào)節(jié)毒素休克。TNF抗體（抗血清或單克隆抗體)在小鼠、家兔和狒狒體內(nèi)均有效地阻止致死性內(nèi)毒素體克的發(fā)生。應用抗TNf McAb治療膿毒癥和化膿性休克已進入Ⅲ期臨床試驗，抗TNF嵌合抗體治療細菌性感染也已開始Ⅰ期臨床試驗。

　�。�2)惡液質(zhì)：TNF-α又稱惡液素（cachectin)，可誘發(fā)機體發(fā)生惡液質(zhì)。

　　（3)TNF與病毒復制的關(guān)系：TNF還具有類似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復制，并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用。另一方面，TNF誘導HIV-Ⅰ基因在T細胞中表達。TNF和HIV感染的CD4+細胞中活化或誘導NF-κB，NF-κB結(jié)合于HIV的長末端重復序列（LTR)的增強子部位，活化HIV基因，可能與艾滋病發(fā)病有關(guān)。艾滋病患者單核細胞TNF-α產(chǎn)生增加，血清中TNF-α水平升高。

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