。ㄈ)治療
1.抗毒治療:具有中樞作用的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑氨基甲酸酯類藥物(毒扁豆堿、解畢靈等)對畢茲及其類似物中毒都有很好的療效。
。1)抗毒作用:毒扁豆堿和解畢靈都是生理作用強(qiáng)、毒性較大的可逆性膽堿酯酶抑制劑。因系叔胺鹽,能迅速透過血腦屏障,有明顯的中樞作用。藥物進(jìn)入機(jī)體后與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)中的乙酰膽堿酯酶形成易于解離的復(fù)合物,使酶暫時(shí)失去活力,導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積,并與BZ競爭毒蕈堿樣受體,從而達(dá)到解毒效果。
解畢靈的毒性比毒扁豆堿小,作用時(shí)間比毒扁豆堿長。小白鼠腹腔注射3/5LD50劑量的解畢靈和4/5LD50劑量的毒扁豆堿,測定不同時(shí)間全血膽堿酯酶活力如表16-1。從表中可看出,解畢靈對膽堿酯酶的抑制,其作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間都超過毒扁豆堿。
表16-1 小鼠給藥后不同時(shí)間全血膽堿酯酶活力(%)
藥 物 |
劑量(mg/kg) |
給藥后時(shí)間(min) | |||||
30 |
60 |
90 |
120 |
180 |
240 | ||
毒扁豆堿 |
0.75 |
46 |
70 |
75 |
96 |
96 |
100 |
解畢靈 |
3.00 |
20 |
25 |
32 |
43 |
57 |
73 |
(2)臨床應(yīng)用:根據(jù)病情輕重首次肌注毒扁豆堿2~4mg或畢靈10~20mg,給藥后40分鐘(毒扁豆堿)或1小時(shí)(解畢靈)癥狀如無明顯改善、又無明顯副作用時(shí),可重復(fù)上述劑量。待癥狀明顯改善后,如意識清楚、回答切題、心率減慢接近正常水平時(shí),可改為維持量。毒扁豆堿第1~2小時(shí)肌注1~2mg;解畢靈每3~4小時(shí)肌注或口服10~15mg。直至中毒癥狀基本消失。整個(gè)療程可能需數(shù)小時(shí)至數(shù)天。
毒扁豆堿過量會引起膽堿能毒性反應(yīng)。給藥后如患者出現(xiàn)心率不齊,血壓下降、脈搏低于60次/分時(shí)應(yīng)暫停使用。心率明顯減少或有嚴(yán)重嘔吐時(shí)可肌注阿托品0.5mg。一般用藥過量的反應(yīng)常是輕微的,適當(dāng)減少用量或延長給藥間隔時(shí)間,則避免再次出現(xiàn)明顯的副作用。
應(yīng)當(dāng)指出的是,在畢茲中毒早期毒扁豆堿的效果較差,而在中毒4小時(shí)以后療效顯著提高。毒扁豆堿并不能迅速縮短畢茲的中毒過程,過早中止治療會導(dǎo)致中毒癥狀復(fù)發(fā)。這是因?yàn)楸欢颈舛箟A抑制的膽堿酯酶活力的短時(shí)間內(nèi)能自動恢復(fù),毒扁豆堿的半衰期只有30分鐘,因此,必須重復(fù)給藥。
新斯的明為毒扁豆的同系物,作用亦相似,因系季銨鹽,不能透過血腦屏障,中樞作用極弱,因此不能用新斯的明代替毒扁豆堿治療畢茲中毒。但可用以對抗周圍癥狀。
2.對癥治療
。1)躁動:中毒傷員常因抗毒劑量不足或膀胱過度充盈,出現(xiàn)明顯躁動,這種傷員經(jīng)過追加藥物劑量即可安靜。但重度中毒傷員可以出現(xiàn)極度躁動,甚至全身抽搐,這時(shí)即使給予大劑量的對抗藥物,也不一定能夠控制癥狀。此時(shí),可酌情慎用安定劑。如小劑量氯丙嗪(25mg肌注),使傷員入睡,減少體力消耗。對呼吸有明顯抑制的鎮(zhèn)靜藥如巴比妥類、嗎啡類藥物應(yīng)禁用,因?yàn)楫吰澘梢约訌?qiáng)這些藥物對呼吸的抑制。
。2)高熱:由于傷員不能排汗,可能出現(xiàn)嚴(yán)重高熱,體溫迅速上升超過41℃,處理如不及時(shí),可導(dǎo)致心血管衰竭而死亡。為此,應(yīng)迅速用冰袋、酒精擦浴等方法降溫。同時(shí)給氧經(jīng)糾正缺氧。為糾正酸中毒可靜脈滴注5%碳酸氯鈉溶液200~400ml。應(yīng)用20%甘露醇250ml靜脈滴注以防腦水腫。此外可用利尿酸鈉25mg靜注預(yù)防腎功能不全。
。3)昏迷:對昏迷傷員要加強(qiáng)護(hù)理,防止吸入性肺炎。同時(shí)嚴(yán)密觀察病情變化,補(bǔ)充體液和營養(yǎng),給抗生素以防感染。
(4)尿潴留:中毒后12小時(shí)如不排尿,即應(yīng)檢查膀胱擴(kuò)張情況,一旦發(fā)現(xiàn)尿潴留,可針刺足三里、三陰交、關(guān)元,也可用新斯的明0.5~1mg或毛果蕓香堿5~10mg皮下注射。必要時(shí)導(dǎo)尿。
。5)瞳孔散大:經(jīng)抗毒治療后瞳孔仍大時(shí),可用0.25%毒扁豆堿或1%毛果蕓香堿滴眼。