Hp與十二指腸潰瘍關(guān)系密切，然而Hp在十二指腸潰瘍發(fā)病中的作用目前意見(jiàn)尚不一致。本研究的目的不僅要觀察質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（omeprazole)和抗生素阿莫西林（amowicilin)或巴氨西林（bacampicillin)治療Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍的效果，比較這二種抗生素的Hp根除率，而且還要通過(guò)Hp的根除來(lái)研究和分析Hp在十二指腸潰瘍愈合和復(fù)發(fā)中的作用。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
43例經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)十二指腸球部有活動(dòng)性潰瘍存在，并從胃竇粘膜活組織用Hp檢查（包括Hp培養(yǎng)，尿素酶試驗(yàn)及W－S銀染)都證實(shí)有Hp感染。43例中男35例，女8例，平均年齡為42歲±9.5歲，平均病程3a以上，凡有潰瘍并發(fā)癥及其它臟器的嚴(yán)重疾患者均不納入。
1.2 方法
43例隨機(jī)分為A、B二組。A組：奧美拉唑（20mg/次)＋阿莫西林（750mg/次)；B組：奧美拉唑（20mg/次)＋巴氨西林（800mg/次)，均為每日2次口服，療程2周。二組病人在性別、年齡、病史長(zhǎng)短、潰瘍大小以及煙酒嗜好上均無(wú)明顯差異。治療期間不接受其它任何藥物。療程結(jié)束后停藥4周重復(fù)內(nèi)鏡及Hp檢查。治療期間詳記錄疼痛緩解情況及藥物不良反應(yīng)。并于治療前后檢查肝腎功能以及血、尿、糞常規(guī)以進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。對(duì)經(jīng)上述治療方案潰瘍愈合的病人均進(jìn)入隨訪(fǎng)階段。分別于療程結(jié)束后6、12及18個(gè)月重復(fù)內(nèi)鏡及Hp檢查，觀察檢查潰瘍以及Hp的復(fù)發(fā)情況，但對(duì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀的病人則隨時(shí)復(fù)查，并比較治療后Hp根除者與未根除者之間潰瘍愈合率和潰瘍復(fù)發(fā)率的差異。隨訪(fǎng)期間，除必要時(shí)臨時(shí)服用少量抗酸藥（不超過(guò)3d)外，不接受其它任何對(duì)潰瘍愈合有關(guān)的藥物治療。
1.3 療效判定
�、贊冇希河社R下潰瘍消失或瘢痕形成胃潰瘍愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合則均以未愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合則均以未愈合主計(jì)。②幽門(mén)螺桿菌根除：停藥4周復(fù)查，凡細(xì)菌培養(yǎng)、尿素酶試驗(yàn)及W－S銀染三項(xiàng)檢查均為陰性謂Hp根除。③潰瘍復(fù)發(fā)：重復(fù)內(nèi)鏡檢查時(shí)，只要發(fā)現(xiàn)十二指腸又有潰瘍出現(xiàn)，不論其潰瘍大小，一律認(rèn)為潰瘍復(fù)發(fā)。
2 結(jié) 果
A、B組潰瘍愈合率分別為81.8％（18/22)及81.0％（17/21)。二者比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05)，A組的Hp根除率為59.1％（13/32)稍高于B組（42.9％，9/17)，但二者比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05)。Hp根除的病人100％（22/22)，潰瘍愈合率明顯高于Hp未根除者16.9％，（13/21)（P＜0.05)，而潰瘍一年復(fù)發(fā)率Hp根除約為9.1％（2/22)，則明顯低于Hp未根除者（100％，13/13)（P＜0.05)。治療中，A、B組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常。
3 討 論
從所周知，Hp是導(dǎo)致非自身免疫性B型慢性胃炎的一個(gè)重要原因，它與消化性潰瘍，特別是十二指腸潰瘍關(guān)系密切。至于Hp是否為十二指腸潰瘍的原因，目前仍有爭(zhēng)議。關(guān)于Hp的致病機(jī)制，學(xué)者們從不同角度提出二種不同假說(shuō)，一種是胃泌素相關(guān)（gastrin－link)假說(shuō)，即Hp感染→胃泌素釋放增多→胃酸分泌增加→十二指腸粘膜損傷和潰瘍形成；另一種是漏屋頂（leaking roof)假說(shuō)，即Hp引起胃及十二指腸粘膜的炎癥反應(yīng)，從而命名其粘膜易受H+等攻擊因子的損傷。研究證實(shí)，根除Hp后之胃竇炎可以得到改善，活動(dòng)性炎癥消失，潰瘍得到愈合。還有更多的研究資料表明，根據(jù)Hp之后可以明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果顯示：根除Hp之后可以明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率，說(shuō)明Hp在十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)中所起的作用。
關(guān)于Hp是否會(huì)影響十二指腸潰瘍的愈合，我們?cè)?jīng)觀察到Hp的存在可以導(dǎo)致十二指腸潰瘍的延遲不愈。本研究亦顯示，經(jīng)短期治療后22例Hp根除的病全部愈合（100％)，而在21例Hp未根除者中，8例潰瘍尚未愈合（愈合率為61.9％)。表明Hp在十二指腸潰瘍的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
奧美拉唑和蘭索拉唑在活體外均有抗微生物活性，但其作用機(jī)制欠明。它們可以借助于降低胃內(nèi)酸度，甚至增加胃粘膜的抗微生物藥物的濃度從而使對(duì)酸敏感的抗生素增加其抗微生物活性。奧美拉唑的MIC90約為50－128mg/L，蘭索拉唑的MIC90約為6.25mg/L。質(zhì)子泵抑制劑并用適當(dāng)抗菌藥物治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍的優(yōu)點(diǎn)是可以迅速緩解癥狀并使?jié)冇希以诟鼿p的同時(shí)可使?jié)冎斡�。這種聯(lián)合治療的副反應(yīng)極小，病人的依從性亦好。質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物二聯(lián)治療的主要缺點(diǎn)是Hp根除率變化太大，有時(shí)根除率達(dá)不到80％，Adamek等用奧美拉唑40mg/d，阿莫西林300mg/d，療程2周，Hp根除率達(dá)90％。本研究的Hp根除率59.1％，可能與我們使用阿莫西林的劑量明顯低有關(guān)。Labenz等在一個(gè)對(duì)比阿莫西林＋奧美拉唑和三聯(lián)療法根除十二指腸潰瘍Hp的研究中，表明前者的Hp根除率不僅與后者相同，而且還顯示疼痛的緩解和潰瘍的愈合情況均優(yōu)于后者，也沒(méi)有三聯(lián)療法的副作用。本研究中，奧美拉唑和阿莫西林的聯(lián)合治療亦發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
胡伏蓮 黃志烈 王菊梅 賈博琦 劉新光 謝鵬雁 陳寶雯 白 歌 王化虹
北京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院胃腸科（北京 100034)
