Hp通過何種途徑或媒介因素發(fā)揮其致病原作用一直是醫(yī)學(xué)研究的重要課題，血清胃泌素是由胃竇和十二指腸的G細(xì)胞分泌的，其中由胃竇G細(xì)胞分泌的小分子Gn是最有活力的胃泌素。在正常情況下胃酸升高到一定水平，胃竇D細(xì)胞被啟動釋放生長抑素，通過抑制胃泌素的分泌和降低壁細(xì)胞的敏感性，導(dǎo)致胃酸分泌減少，而使胃酸、胃泌素保持在正常水平，此為正常的負(fù)反饋機(jī)制。在AGDI和ADU患者，特別是后者，突了的特點(diǎn)是基礎(chǔ)胃酸和最大酸分泌是升高的，通過正常的負(fù)反饋機(jī)制的調(diào)節(jié)、血清胃泌素水平應(yīng)該降低。表2顯示空腹血清胃泌素水平在AGDI和ADU組內(nèi)并不降低。而餐后血清胃泌素水平明顯高于NGDM組，表明這些患者通過胃酸調(diào)節(jié)胃泌素分泌的機(jī)制有缺陷，胃泌素在G細(xì)胞漿內(nèi)的貯存量是增加的，與文獻(xiàn)報(bào)告完全相符。
十二指腸潰瘍患者既然存在胃酸抑制胃泌素釋放的缺陷，進(jìn)餐后又何以能增加胃泌素釋放，其機(jī)理目前還不全部清楚。文獻(xiàn)報(bào)道寄生在胃竇部的Hp具有高度活力的尿素酶能水解尿素產(chǎn)生氨并中和局部粘膜層的H+，可以改變胃竇粘膜的微環(huán)境，削弱胃泌素釋放的正常的負(fù)反饋機(jī)制。另一方面局部產(chǎn)生的氨，通過脂質(zhì)膜擴(kuò)散，引起細(xì)胞損害，即胃竇粘膜炎性改變，進(jìn)而導(dǎo)致胃竇部粘液、粘膜屏障受損，H+反彌散增加，胃竇局部粘膜層pH升高。另外隨著胃竇粘膜炎癥的加重，D細(xì)胞功能受損，分泌生長抑素減少，G細(xì)胞失去控制。以上三點(diǎn)均可導(dǎo)致胃泌素分泌增加，貯存在胞漿內(nèi)，當(dāng)受到進(jìn)餐等刺激時(shí)可引起血清胃泌素水平的升高。粘膜屏障受損，也可能引起乙酰膽堿和組織胺釋放增加，升高的胃泌素、組織胺和乙酰膽堿作用于壁細(xì)胞的相應(yīng)受體，導(dǎo)致胃酸分泌增加。長期的高胃酸負(fù)荷和Hp通過胃液移居于胃型上皮化生的十二指腸粘膜是十二指腸潰瘍形成的先決條件。
從本文資料發(fā)現(xiàn)在NGDM組內(nèi)HpUM陽性和陰性之間的血清胃泌素水平，在空腹和餐后時(shí)均沒有區(qū)別，這表明Hp寄生于胃竇部的初期階段，正常的負(fù)反饋機(jī)制是完好的，當(dāng)Hp感染引起明顯的胃竇炎時(shí)，餐后的血清胃泌素水平才出現(xiàn)升高，這表明餐后胃泌素水平的增加是繼發(fā)于Hp感染之后，由于正常的負(fù)反饋機(jī)制的被抑制，引起高胃酸和高胃泌素分泌。而隨著Hp的消除，受抑制的負(fù)反饋機(jī)制又可恢復(fù)正常，可見這一負(fù)反饋機(jī)制的缺陷是從Hp感染后獲得的，還可以借Hp的被根除而恢復(fù)。由此可推測，在十二指腸潰瘍形成過程中，Hp充當(dāng)始動因子，胃泌素充當(dāng)媒介因素。從這一假說出發(fā)，治療DU不僅應(yīng)注意潰瘍的愈合，也應(yīng)注意Hp感染的根除，只有這些才能最后治愈潰瘍。
趙雙羅 賈冬梅 呂曉萍劉永寧 吳 寶
河北省人民醫(yī)院內(nèi)科（石家莊050071)
