.二、使用F1動物的優(yōu)點
近交系動物在遺傳上是均質(zhì)的,故可獲得精確度很高的實驗結(jié)果,在醫(yī)學研究上具有重要價值。為什么還要繁殖由兩個不同近交系進行雜交所得的F1動物呢?這是因為近交系動物與雜種動物相比,生活力、支疾病的抵抗力以及對慢性實驗的耐受性的等都較差,對環(huán)境變異的適應(yīng)能力也較差,而且也較難繁殖和飼養(yǎng)。在一般設(shè)備條件下,如果要進行慢性實驗,需要長期觀察,假使動物半途死亡,則實驗就不能取是如期的效果。反之,F(xiàn)1由于表現(xiàn)雜交優(yōu)勢,就多少克服了純系的缺點,對長期實驗的耐受性也大,而且對由于環(huán)境因素所引起變異的可能性也較純系為小。因此F1動物與近交系動物一樣,它們具有遺傳均一性,但生活力強,經(jīng)過雜交,從一親代來的隱性有害基因與另一親代來的顯性有利基因組合,成為雜合子,隱性有害基因的作用被顯性有利基因的作用所掩蓋,而出現(xiàn)雜種優(yōu)勢。綜合起來F1動物具有以下優(yōu)點:
1.具有雜交優(yōu)勢,生命力強,適應(yīng)性和抗病力強,繁殖旺盛等優(yōu)點,在很大的程度上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退現(xiàn)象。
2.具有純系動物基本相似的遺傳均質(zhì)性。雖然它的基因不是純合子,但基因型是整齊一致的,遺傳性是穩(wěn)定的,表現(xiàn)型也一致,因此它基本上具有近交系動物的特點。
3.對各種實驗結(jié)果重復性好。
4.具有親代雙親的特點。
5.國際上分布廣,已廣泛用于各類實驗研究,實驗結(jié)果便于在國際間進行重復和交流。
上述F1動物的特點,說明為什么有了近交系動物,還要培育F1動物。一些發(fā)達國家在過去對微生物還沒有普遍取得人工控制時期,是優(yōu)發(fā)展F1動物的。鑒于我國當前的物質(zhì)條件,應(yīng)當很好發(fā)展F1的生產(chǎn),宣傳其科學價值。
三、F1動物在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用
由于F1動物具有與純系動物基本相同的遺傳均質(zhì)性,又克服了純系動物因近交繁殖所引起的近交衰退,所以受到科學工作者的歡迎,在生物醫(yī)學研究中得到廣泛應(yīng)用。特別是在下列一些研究課題中用得更多。
。ㄒ)干細胞的研究
外周血中的干細胞是組織學中的老問題,大部分人認為大淋巴細胞或原淋巴細胞相當于造血干細胞。但在某些動物中,盡管在外周循環(huán)中發(fā)現(xiàn)有大淋巴細胞,偶爾有原淋巴細胞,一般也不認為有干細胞的存在。根據(jù)目前的研究,可清楚地表明,來自F1種小鼠正常的外周血的白細胞能夠在受到致死性照射的父母或非常接近的同種動物中種植和繁殖,使動物存活和產(chǎn)生供體型的淋巴細胞、粒細胞和紅細胞,這證明小鼠外周血中存在干細胞。因此,F(xiàn)1動物是研究外周血中干細胞的重要實驗材料。
。ǘ)移植免疫的研究
F1動物是進行移植物抗宿主反應(yīng)(Graft-Versus-Host Reaction,簡稱GVHR)良好的實驗材料?梢澡b定出免疫活性細胞去除是否完全。如CBA小鼠親代脾臟細胞經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入CDF1(DBA/2×CBA)小鼠的腳牚,對側(cè)作為對照,如CBA親代小鼠免疫活性細胞去除干凈時,則將不產(chǎn)生移植物抗宿主反應(yīng),否則相反。也可采用C57BL/6脾臟細胞懸液經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入BCF1(CBA×C57BL/6)小鼠腹腔,觀察脾/體比值,或用2月齡DBA/2小鼠脾細胞經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入CDF1(DBA/2×CBA)小鼠腹腔,測定其死亡率,鑒定免疫活性細胞的去除情況。
。ㄈ)細胞動力學研究
如選用BCF1(CBA×C57BL/6)小鼠作小腸隱窩細胞繁殖周期實驗;選用CDF1(DBA/2×CBA)小鼠作不腸隱窩細胞劑量活存曲線;選用DBF1(C57BL/6J×DBA/2)受體小鼠觀察移植不同數(shù)量的同種正常骨髓細胞與脾臟表面生成的脾結(jié)節(jié)數(shù)之間的關(guān)系等。
。ㄋ)單克隆抗體研究
雜交瘤合成單克隆抗體是近年來生物醫(yī)學中一項重大的突變。采用的小鼠骨髓瘤細胞系,一般將來自BALB/C品系小鼠,由此獲得的雜交瘤的細胞注入該小鼠腹腔后,即可生長腫瘤,同時產(chǎn)生高效價抗體的腹水。若BALB/C小鼠對一特定抗原不產(chǎn)生最適免疫應(yīng)答反應(yīng)時,也可改用C57BL/6或NEB等品系小鼠。英國目前大多采用BALB/C和CBA雜交F1代小鼠作單克隆抗體研究,比單獨用BALB/C小鼠要好,其F1代小鼠脾臟比同日齡BALB/C小鼠脾臟要大。