基因定位取得了巨大成就，新的分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展與完善，使許多學(xué)者認(rèn)為已到了對人類基因組全部30億bp，5－10萬個基因進行整體制圖和測序的時候，以達到人類基因組完善而系統(tǒng)認(rèn)識的目的。1985年美國學(xué)者提出了人類基因組項目（human genome project)，引起學(xué)術(shù)界巨大反響和熱烈爭論，經(jīng)兩次會議研究后，1988年美國國會批準(zhǔn)，由國立衛(wèi)生院（NIH)和能源署（DOE)負(fù)責(zé)執(zhí)行，此后成立了國際性組織――HUGO（human genome organization)，組織了國際性的合作研究。這是一項耗資數(shù)十億美元，全球性的大科學(xué)項目，預(yù)計2005年可完成基因組順序分析，這將對生命科學(xué)的發(fā)展作出巨大的理論和實用價值的貢獻。
1990年美國又建立了國家研究中心和國內(nèi)若干大的中心。1992年法國研究組構(gòu)建了1－1Mb YAC文庫，生產(chǎn)了大量的遺傳標(biāo)記，首先繪制出21號染色體長臂的重疊YAC克隆，引起了科學(xué)界的轟動。HUGO先后于1988－1993年每年召開一次人類基因組的國際會議。1992年在巴西還召開了第一次南北人類基因組會議，使發(fā)展中國家也參與了這項研究，并提出“人類遺傳多樣性項目（human genetic diversity project)，得到與會各國支持。我國與于1993年正式組織人類基因組研究，標(biāo)志我國也正式參與了這基世界性宏偉科學(xué)研究工程。
人類基因組項目主要目標(biāo)與程序：①研究人類遺傳的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)；②確立人類生物學(xué)的DNA順序；③進行基因的生化分析，也就是要進行人類基因定位。全部核苷酸順序的分析，有助于了解結(jié)構(gòu)，認(rèn)識功能，亦即人類能夠“讀出”并“讀懂”人類基因組的全部ATGC語言，從遺傳學(xué)來認(rèn)識人類正常功能和病理變化，也是從分子水平來認(rèn)識人類自身的結(jié)構(gòu)與功能特征。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
人類基因組全順序分析分兩大步驟：即制圖（mapping)和測序（sequencing)，同時發(fā)展人類和模型生物基因定位和測序的新技術(shù)。全過程又可分為4個階段（phases)如圖7－6所示：①構(gòu)建1cM的遺傳圖；②構(gòu)建物理圖；③建立重疊克隆系（cntig)；④；完成核苷酸順序測定。當(dāng)然這4個階段是相互交叉進行的。由于新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，現(xiàn)今定位的基因與日俱增，許多DNA多態(tài)遺傳標(biāo)記的運用，已可制作相鄰標(biāo)記平均距離為5cM的基因或DNA片段，其中有的已達1－2cM。1995年可制出1-5cM的遺傳圖。物理圖的制作在用FISH技術(shù)和YAC庫后，已可制出多色細(xì)胞遺傳圖譜，分辯率可達100-200kb。全自動化測序儀不斷更新，極大提高了測序的準(zhǔn)確性和效率。
圖7－6 人類基因組研究階段示意圖
A.1cM的基因圖構(gòu)建；B。物理圖構(gòu)建；
C．建立重疊序列測定；D核苷酸序列測定
人類基因組項目的研究重要內(nèi)容包括致病基因的鑒定、克隆與分析（圖7－7)。這不僅局限于孟德爾式的單基因遺傳病，還包括人類腫瘤和眾多常見復(fù)雜病等。研究的成果不僅使人們從分子水平闡明各種疾病發(fā)生的機理，同時也認(rèn)識正常生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能，其最終成果必將是巨大的，甚至尚難以預(yù)料所產(chǎn)生的深遠(yuǎn)影響，但至少可以看出，它將促進從整體到細(xì)胞水平全面深入發(fā)展為分子醫(yī)學(xué)，并揭示人類自身的奧秘，用遺傳學(xué)語言來闡明生命的本質(zhì)和各種生命現(xiàn)象。
圖7－7 7號染色體的基因圖示7號染色體上已定位的遺傳病，
不包括已定位的DNA片段及其他未導(dǎo)致遺傳病的基因
