基因定位取得了巨大成就，新的分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展與完善，使許多學(xué)者認(rèn)為已到了對(duì)人類基因組全部30億bp，5－10萬個(gè)基因進(jìn)行整體制圖和測(cè)序的時(shí)候，以達(dá)到人類基因組完善而系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的目的。1985年美國(guó)學(xué)者提出了人類基因組項(xiàng)目（human genome project)，引起學(xué)術(shù)界巨大反響和熱烈爭(zhēng)論，經(jīng)兩次會(huì)議研究后，1988年美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)，由國(guó)立衛(wèi)生院（NIH)和能源署（DOE)負(fù)責(zé)執(zhí)行，此后成立了國(guó)際性組織――HUGO（human genome organization)，組織了國(guó)際性的合作研究。這是一項(xiàng)耗資數(shù)十億美元，全球性的大科學(xué)項(xiàng)目，預(yù)計(jì)2005年可完成基因組順序分析，這將對(duì)生命科學(xué)的發(fā)展作出巨大的理論和實(shí)用價(jià)值的貢獻(xiàn)。
1990年美國(guó)又建立了國(guó)家研究中心和國(guó)內(nèi)若干大的中心。1992年法國(guó)研究組構(gòu)建了1－1Mb YAC文庫(kù)，生產(chǎn)了大量的遺傳標(biāo)記，首先繪制出21號(hào)染色體長(zhǎng)臂的重疊YAC克隆，引起了科學(xué)界的轟動(dòng)。HUGO先后于1988－1993年每年召開一次人類基因組的國(guó)際會(huì)議。1992年在巴西還召開了第一次南北人類基因組會(huì)議，使發(fā)展中國(guó)家也參與了這項(xiàng)研究，并提出“人類遺傳多樣性項(xiàng)目（human genetic diversity project)，得到與會(huì)各國(guó)支持。我國(guó)與于1993年正式組織人類基因組研究，標(biāo)志我國(guó)也正式參與了這基世界性宏偉科學(xué)研究工程。
人類基因組項(xiàng)目主要目標(biāo)與程序：①研究人類遺傳的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)；②確立人類生物學(xué)的DNA順序；③進(jìn)行基因的生化分析，也就是要進(jìn)行人類基因定位。全部核苷酸順序的分析，有助于了解結(jié)構(gòu)，認(rèn)識(shí)功能，亦即人類能夠“讀出”并“讀懂”人類基因組的全部ATGC語言，從遺傳學(xué)來認(rèn)識(shí)人類正常功能和病理變化，也是從分子水平來認(rèn)識(shí)人類自身的結(jié)構(gòu)與功能特征。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
人類基因組全順序分析分兩大步驟：即制圖（mapping)和測(cè)序（sequencing)，同時(shí)發(fā)展人類和模型生物基因定位和測(cè)序的新技術(shù)。全過程又可分為4個(gè)階段（phases)如圖7－6所示：①構(gòu)建1cM的遺傳圖；②構(gòu)建物理圖；③建立重疊克隆系（cntig)；④；完成核苷酸順序測(cè)定。當(dāng)然這4個(gè)階段是相互交叉進(jìn)行的。由于新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，現(xiàn)今定位的基因與日俱增，許多DNA多態(tài)遺傳標(biāo)記的運(yùn)用，已可制作相鄰標(biāo)記平均距離為5cM的基因或DNA片段，其中有的已達(dá)1－2cM。1995年可制出1-5cM的遺傳圖。物理圖的制作在用FISH技術(shù)和YAC庫(kù)后，已可制出多色細(xì)胞遺傳圖譜，分辯率可達(dá)100-200kb。全自動(dòng)化測(cè)序儀不斷更新，極大提高了測(cè)序的準(zhǔn)確性和效率。
圖7－6 人類基因組研究階段示意圖
A.1cM的基因圖構(gòu)建；B。物理圖構(gòu)建；
C．建立重疊序列測(cè)定；D核苷酸序列測(cè)定
人類基因組項(xiàng)目的研究重要內(nèi)容包括致病基因的鑒定、克隆與分析（圖7－7)。這不僅局限于孟德爾式的單基因遺傳病，還包括人類腫瘤和眾多常見復(fù)雜病等。研究的成果不僅使人們從分子水平闡明各種疾病發(fā)生的機(jī)理，同時(shí)也認(rèn)識(shí)正常生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能，其最終成果必將是巨大的，甚至尚難以預(yù)料所產(chǎn)生的深遠(yuǎn)影響，但至少可以看出，它將促進(jìn)從整體到細(xì)胞水平全面深入發(fā)展為分子醫(yī)學(xué)，并揭示人類自身的奧秘，用遺傳學(xué)語言來闡明生命的本質(zhì)和各種生命現(xiàn)象。
圖7－7 7號(hào)染色體的基因圖示7號(hào)染色體上已定位的遺傳病，
不包括已定位的DNA片段及其他未導(dǎo)致遺傳病的基因
