自身免疫性疾病(免疫病理,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,SLE,硬皮病)

( 關鍵詞：免疫病理,自身免疫性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,SLE,硬皮病 )
自身免疫性疾病（autoimmune diseases)是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。自從Donath 與Landsteiner提出此概念以來，許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個等同的概念，自身抗體可存在于無自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白、甲狀腺上皮細胞、胃壁細胞、細胞核DNA抗體等。有時，受損或抗原性發(fā)生變化的組織可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時，壞死的心肌可導致抗心肌自身抗體形成，但此抗本并無致病作用，是一種繼發(fā)性免疫反應。因此，要確定自身免疫性疾病的存在一般需要根據(jù)：①有自身免疫反應的存在，②排除繼發(fā)性免疫反應之可能，③排除其他病因的存在。

　　一、自身免疫性疾病的發(fā)病機制

　　自身免疫病的確切發(fā)病機制不明，可能與下列因素有關：

　　1．免疫耐受的丟失 對特異性抗原不產(chǎn)生免疫應答的狀態(tài)稱免疫耐受。通常機體對自身抗原是耐受的，下列情況可導致失耐受：

　�。�1)抗原性質變異：機體對于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ－球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類風濕因子)�；蛲ㄟ^修飾原本耐受抗原的截體部分，從而回避了T_H細胞的耐受，導致免疫應答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復合體，其中B細胞識別的是半抗原的決定簇，T細胞識別的是載體的決定簇，引起免疫應答時二種信號缺一不可，而一般機體對自身抗原的耐受性往往只是限于T細胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過修飾，即可為T細胞識別，而具有對該抗原發(fā)生反應潛能的B細胞一旦獲得T_H的信號，就會分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。

　�。�2)交叉免疫反應：與機體某些組織抗原成分相同的外來抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關組織發(fā)生交叉免疫反應，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染后，抗鏈球菌抗體可與心肌纖維發(fā)生交叉反應，引起損害，導致風濕性心肌炎。

　　2．免疫反應調(diào)節(jié)異常 T_H細胞和T抑制細胞（TS)對自身反應性B細胞的調(diào)控作用十分重要，當Ts細胞功能過低或T_H細胞功能過度時,則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF₁小鼠中隨著鼠齡的增長Ts細胞明顯減少，由于Ts細胞功能的過早降低，出現(xiàn)過量自身抗體，誘發(fā)與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)類似的自身免疫性疾病。

　　3．遺傳因素 自身免疫病與遺傳因素有較密切的關系，下列事實可說明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達的類型有聯(lián)系，例如人類強直性脊柱炎與HLA－B₂₇關系密切，已有報道將HLA－B₂₇基因轉至大鼠，轉基因大鼠即可誘發(fā)強直性脊柱炎。

　　4．病毒因素病毒與自身免疫病的關系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫復合物中也有此類抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機制尚未完全清楚，可能是通過改變自身抗原載本的決定簇而回避了T細胞的耐受作用；也可能作為B細胞的佐劑（如EBV)促進自身抗體形成；或感染、滅活Ts細胞，使自身反應B細胞失去控制，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細胞的DNA中，從而引起體細胞變異（不能被識別)而引起自身免疫反應。

　　自身免疫性疾病往往具有以下共同特點：①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點相關，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗體和（或)能與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞；③疾病常呈現(xiàn)反復發(fā)作和慢性遷延的過程；④病因大多不明，少數(shù)由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜)、外傷（交感性眼炎)等所致；⑤可在實驗動物中復制出類似人類自身免疫病的模型。

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