隨著中藥事業(yè)的不斷發(fā)展、中藥（天然藥物)及其制劑在世界范圍內(nèi)防病、治病作用被重新認識、提高中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量，制訂合理的質(zhì)控標準愈來愈受到人們的關注。在提高制劑內(nèi)在質(zhì)量方面不僅需對其有效成分（活性成分)的質(zhì)和量進行有效控制。而且應對制劑中有毒、有害成分（雜質(zhì))予以必需的了解和限制。目前我國尚未制訂中藥材和中藥制劑中重金屬元素的質(zhì)量標準和農(nóng)藥殘留量的檢測限量，但國際上對此十分重視，許多國家對進口中藥材及其中成藥中的重金屬和農(nóng)藥殘留的含量均有明確規(guī)定。這一問題已經(jīng)受到我國藥學工作者的重視，本文對該問題的研究做一綜述。
1 重金屬元素的檢測
1.1 重金屬元素的危害及其主要污染途徑
重金屬元素的毒性作用主要是由于它們進入體內(nèi)并與體內(nèi)酶蛋白上的－SH和－S－S－鍵牢固結合，從而使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細胞出現(xiàn)結構和功能上的損害。例如鉛主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)，血管和消化系統(tǒng)；汞主要損害腎臟，造成腎功能衰竭；砷主要是擴張毛細血管，麻痹血管舒縮中樞，使腹腔臟器嚴重失血，引起肝、腎、心等實質(zhì)器官的損害。中藥材中重金屬的含量主要來源于栽培地的土壤、空氣和水，其中工業(yè)“三廢”的污染及地質(zhì)有害元素背景又是最重要的因素。中藥制劑中重金屬的存在主要來源于中藥材輔料，提取溶媒，工藝設備，接觸器皿等。另外中藥的礦物藥中有一些藥物含有這些元素，例如鉛粉、鉛丹、密陀僧中含有鉛，朱砂中含有汞，雄黃中含有砷，入藥后易引起重金屬含量超標。
1.2 重金屬元素的含量分析方法
1.2.1 比色法 中華人民共和國藥典附錄。
1.2.2 紫外分光光度法： 該法是利用重金屬元素與試劑反應后顯色在紫外光下有吸收的原理來測定重金屬的含量。
何躍華等參考日本藥局方配制硫化鈉溶液，在pH3.0-3.5之間測定了清宮壽桃丸中重金屬的含量，在此pH值條件下,S2-能與鉛、鋅、汞、銅、銻等10余種重金屬離子生成化合物而顯色，方法可靠，重現(xiàn)性好，平均回收率97.204％，RSD＝1.48％。
詹世清用30％碘化鉀溶液1.2ml和0.005％結晶紫溶液2.0ml作為顯色體系檢測中藥中的微量鉛。據(jù)文獻介紹該顯色體系對鉛的選擇性較好，鋅、鋁、鈣、鎂、鉍、硅、鉻、鈷等均不干擾測定。作者又加入1％明膠1.5ml作為保護膠體，由于膠束增溶作用，顯色體系穩(wěn)定性明顯增加。
李耀根等將藥典規(guī)定檢砷第二法中的導氣管硅烷化，并把吸收液換為新銀鹽的吸收液，用紫外分光光度法測藥品中砷的含量，該法準確、靈敏度高、試劑低毒，無需改變藥典規(guī)定的裝置和分析方法。
程光祈等利用在表面活性劑聚乙烯醇（PVA124)存在下，在硝酸介質(zhì)中，汞與碘化物形成絡陽離子后與羅丹明B（RHB)形成可溶性多元離子締合物，在595nm處有最大吸收來測定兒科制劑王氏保赤丸中汞的含量。與藥典法相比，結果無顯著性差異。
1.2.3 原子吸收分光光度法：此法又分為冷原子吸收法和石墨爐原子吸收法，汞的含量測定常用冷原子吸收法。主要是利用汞在常溫下蒸氣壓較高和在空氣中不易氧化的特點，將樣品消化后還原生成Hg，用載氣將汞蒸氣吹出通過石英吸收池，汞蒸氣對汞空心陰極燈的輻射產(chǎn)生吸收，從而達到定量分析的目的。
周國華等利用此法測定了六味地黃丸、烏雞白鳳丸、大活絡丹中汞的含量，檢測限為0.8ng/ml,以東南亞進口標準衡量（Hg＜O.5ppm)，大部分超標。
顧麗貞等利用此法測定了健脾益腎沖劑等5種中成藥中鉛、鎘、汞、砷的含量，并與大米等6種常見食品的標準值進行比較，其含量大多十分接近，除抗癌消炎膠囊中鉛的含量明顯超標外，其余均在安全范圍內(nèi)。
茅以軍等利用此法測定了貴州杜仲中鉛、砷、汞的含量，發(fā)現(xiàn)了藥材中重金屬的含量與栽培土壤中該元素的含量是正相關系，礦區(qū)栽培的杜仲中鉛、砷、汞的含量明顯高于非礦區(qū)，建議有關部門合理選擇種植基地。
石墨爐原子吸收法是利用石墨管高溫下使樣品原子化通過爐內(nèi)光路產(chǎn)生吸收的原理來測定，由于汞的高揮發(fā)性和爐中雜質(zhì)的干擾，以及爐內(nèi)環(huán)境溫度不均勻，造成原子在爐內(nèi)光路上停留時間長短不一引起吸收信號的差異以至于靈敏度低、重現(xiàn)性差。顧萱等采用平臺技術和基體改進技術解決了這一問題，根據(jù)L'VOV理論,在石墨管內(nèi)放置一薄片石墨平臺，L'VOV平臺是靠石墨管熱輻射加熱，平臺升溫滯后于石墨管，當樣品在平臺內(nèi)原子化時，管內(nèi)溫度已達到最高并保持恒定，這就使原子在光路中的停留時間趨于一致。只選擇了鈀、鎳混合劑作為基體改進劑，使汞分析的重現(xiàn)性和靈敏度都甚理想。
黃雋等以硫酸鎳作基體改進刑，測定了局方至寶散，安宮牛黃散等五種組方中含有雄黃的中藥制劑中的砷含量，實驗表明該法靈敏度高于藥典中的碘量法，以及文獻報導的氧瓶燃燒法和DDC－Ag比色法。
1.2.4 AFS、ICP-MS分析技術
將樣品研細過40目篩，精密稱取樣品適量（O.5－1.0g)置燒杯，分別加入酸性氧化劑混合液（硝酸、鹽酸、高氯酸的混合，比例視樣品消化分解難易與被測元素而調(diào)節(jié))放置過夜，次日于電加熱板上加熱分解至淺黃色澄明液后取下，供試品應制成酸度為2％酸性介質(zhì)溶液，分別取砷、汞、鉛標準品配制成系列標準液測定條件給制標準曲線，取供試品適量．設定AFS、ICP－MS分析條件，用該法共測定了14種出口中成藥中微量有害元素的含量，用世界衛(wèi)生組織、日本、新加坡等國家規(guī)定的有害元素標準進行衡量測定結果多數(shù)符合要求，只有4－5個品種超限，用美國FDA標準判定僅一個品種符合要求。
1.2.5 FI-HG-ICP-AES在線測定
喻昕等將FI-HG（流動注射進樣－氫化物發(fā)生)技術與多道ICP－AES儀器聯(lián)用。彌補了常規(guī)的HG－ICP-AES技術存在的試劑／試樣消耗量大，分析效率低，基體干擾較嚴重，大量氫氣的導入引起ICP的不穩(wěn)定及分析信號的記憶效應的不足，該靈敏、快速、高速、試樣／試劑消耗少及同肘在線測定砷和汞的優(yōu)點，該法可以在同一條件下同時測定砷和汞。
2 農(nóng)藥殘留量的檢測
2.1 農(nóng)藥的危害及其主要污染途徑
農(nóng)藥的使用用作物的穩(wěn)產(chǎn)、高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)有著重大的意義，但長期廣泛地使用農(nóng)藥也帶來了作物產(chǎn)品上的農(nóng)藥殘留問題，中藥材作為一種特殊食品為患者及體弱者所服用，服用時間長，更易造成蓄積中毒，農(nóng)藥對人體的危害主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性。中藥及其制劑中的農(nóng)藥殘留主要原因是農(nóng)藥施用時機和季節(jié)不合理，而有機氯農(nóng)藥雖然早已還禁用，但由于該農(nóng)藥以前長期廣泛使用，又不易分解，在土壤中長期殘留，也對中藥材造成污染。再者中藥材在倉儲過程中為了防蟲蛀而噴灑農(nóng)藥也是主要的污染途徑。
2.2 農(nóng)藥殘留的分析方法
農(nóng)藥的殘留性是指隨著農(nóng)藥的使用，農(nóng)藥成分的物質(zhì)及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物殘留于農(nóng)作物和土壤中的情況，因此當檢測藥材中農(nóng)藥的殘留量時，不僅要考慮農(nóng)藥的有效成分，而且也要考慮農(nóng)藥所含的所有成分以及這些成分在植物體內(nèi)經(jīng)化學變化而生成的所有物質(zhì)，例如有機氯農(nóng)藥中的六六六和DDT各有四種異構體。
農(nóng)藥的檢測的主要依賴于TCL和GC法，前者簡便易行，適用于基層，后者靈敏度高。
2.2.1 薄層色譜法
陳瑞華等采用薄層半微量法對有機氯農(nóng)藥進行檢測，方法如下：
應用普通硅膠G和氧化鋁制備層析板，原藥材過40目篩的粉末5g，加入正己烷－丙酮（8：2)混合，浸漬16－18小時，取上清液10ml，濃縮至1ml備用。浸膏或膠類藥經(jīng)粉碎加水 16ml溶解，滴加16ml丙酮，再加15ml正己烷和14％硫酸鈉水溶液30ml提取3次，合并正己烷提取液，濃縮至1ml備用，以上二種備用液再經(jīng)純化為供試液，正己烷展開一次，正己烷－氯仿二次展開，噴顯色劑，紫外燈照射至斑點顯色靈敏度為0.01-0.1mg。
徐宏喜等運用薄層酶抑制法對常用有機磷農(nóng)藥敵百蟲在中藥中的殘留進行了實驗研究。酶抑制法多用于糧食農(nóng)藥殘留量分析，它是利用某些有機磷農(nóng)藥對膽堿酸酶具有抑制作用，且酶的基質(zhì)水解產(chǎn)物能與特定顯色劑（固蘭B鹽)結合呈紫色反應原理，在已有農(nóng)藥展層的薄層板上，其農(nóng)藥斑點部位因酶的活性被抑制，基質(zhì)不被水解，不引起呈色反應，能在薄層板上襯出無色斑點，根據(jù)斑點大小，經(jīng)掃描測定殘留量。該法進行了加樣回收率試驗，靈敏度高、專一性強。
2.2.2 氣相色譜法
張煒等采用氣相色譜法測定了幾種常用治療感冒的中成藥中有機氛農(nóng)藥的殘留，供試液提取、純化所用試劑與陳瑞華相同，但提取純化方法不同，該法檢測靈敏、檢測限與規(guī)定的農(nóng)藥殘留限量低3個數(shù)量級，達ng/g水平，結果表明被測中成藥中的殘留量不僅低于我國規(guī)定的糧食作物的殘留限量，而且低于聯(lián)合國糧食組織規(guī)定的加工糧食中的殘留限量。
韓桂茹等與日本學者聯(lián)合采用氣相色譜法對金銀花、枸杞子等五種中藥材和人參健牌丸、檳榔四消丸兩種中成藥中的有機磷進行了測定，以13種有機磷農(nóng)藥標準品進行對照，樣品采用丙酮提取，在NaCI存在下二氯甲烷－苯萃取，提取液濃縮，經(jīng)弗羅里硅土柱和活性炭脫色柱處理后，上不同型號兩臺色譜儀氣相色譜柱（OB－5、OB－1)和QF－1兩種色譜柱，均未檢出。這可能與有機磷農(nóng)藥化學結構中多有酯鍵，不穩(wěn)定，殘留期短有關。
2.2.3 毛細管氣相色譜法：
以往人們采用填充色譜柱氣相色譜法分析農(nóng)藥殘留，由于柱效太低，使某些組分不能得以完全分離，采用毛細管氣相色譜法有效的解決了這一難題。在中藥材以及其它植物有機氯農(nóng)藥殘留分析中，常使用的毛細管柱多為非極性和弱極性的，長度25－30m,口徑0.25mm-0.32mm，固定液有OV－1701，SE－54，PB－701等。
王元鴻等以環(huán)氧七氯為內(nèi)標，選用SE-54彈性毛細管石英柱，測定人參中有機氯農(nóng)藥含量，使有機氯農(nóng)藥六六六的四種異構體、DDT的四種異構體、六氯苯、五氯硝基苯、七氯、氯甲橋萘等12種欲測組分與內(nèi)標之間以及與非測組分之間均達到基線分離，檢測結果表明，人參須中有機氯農(nóng)藥殘留量遠較人參其它部位高。
袁蘭等采用的是OV－1701石英毛細管柱，也成功地分離了人參中有機氯農(nóng)藥五氯硝基苯和四種六六六的異構體。
王會麗等建立了西洋參中有機氯農(nóng)藥殘留量的氣相色譜的分析方法，樣品以丙酮提取，在NaCl存在下,以二氯甲烷進行液分配，提取液以濃硫酸凈化，采用SE－54彈性石英毛細管柱、GC－ECD檢測有機氯農(nóng)藥的殘留量，最低檢測濃度為3.2X10－2ng/g－1.4ng/g，添加回收率在80％－133.18％，并對北京及東北產(chǎn)西洋參藥材進行了實際殘留量測定，發(fā)現(xiàn)六六六、DDT在不同產(chǎn)地的藥材中均有檢出，其中東北產(chǎn)西洋參中六六六殘留總量為1969.35ng/g，lop35ndg．DDT殘留總量為170.54ng/g，遠遠高于國家有關人參中六六六及DDT的殘留限量。目前我國種植和貯存中藥材用來防治其病蟲害所選用的農(nóng)藥品種、施用方法、殘留限量等問題尚無法律性規(guī)定。
高天兵等選用PE-5石英毛細管柱,程序升溫測定了中藥材中擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量，該法靈敏區(qū)高，選擇性強，擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量檢測報道很少，作者建立了一種藥材前處理，使樣品凈化并富集擬除蟲菊酯類農(nóng)藥。
綜上所述，重金屬和農(nóng)藥殘留問題是影響中藥現(xiàn)代化和影響中藥出口的重要問題，建立靈敏、可靠、規(guī)范的檢測標準已勢在必行，研究發(fā)現(xiàn)，下述問題值得注意：
1. 2000版藥典對一些藥物規(guī)定了檢查有機氯農(nóng)藥的殘量，但有機氯農(nóng)藥早已被禁止使用，其它種類的農(nóng)藥在中藥中殘留檢測的研究還很少。
2. 中藥生產(chǎn)廠家工藝參差不齊，很多廠家生產(chǎn)工藝落后，生產(chǎn)過程中交叉污染嚴重，是引起重金屬超標的主要因素之一。為了使中藥與中成藥早日與國際接軌，各新藥研制單位和生產(chǎn)廠家必需提高認識，加強制藥過程中的全程質(zhì)量控制，嚴把原料關、設備關．、環(huán)境關和檢驗關。
3. 中藥材的種植基地應選擇遠離礦區(qū)污染少的地帶，種植期間應合理施用農(nóng)藥，藥材炮制、貯存過程也應規(guī)范管理，防止進一步污染。
4. 使重金屬和農(nóng)藥殘留檢測標準早日科學化、儀器化，與國際接軌，為中藥及其制劑的出口創(chuàng)造方便條件。
