影響中藥藥理作用的因素
就合成藥而言，其劑量、劑型與制劑等藥物因素，年齡、性別、遺傳條件等生理因素，肝、腎功能障礙等病理因素，以及營養(yǎng)狀況、生活環(huán)境等，對(duì)藥物的作用，都會(huì)產(chǎn)生顯著影響。中藥亦如此。
�。�1）藥物因素
中藥的品種、產(chǎn)地、采藥季節(jié)、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等，均對(duì)中藥作用的發(fā)揮有著顯著的影響
1）中藥基原（原植物、動(dòng)物和礦物）的影響
中藥材絕大多數(shù)是中國自產(chǎn)的，少數(shù)為移植或進(jìn)口的。在品種上，歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現(xiàn)在對(duì)其進(jìn)行認(rèn)真的考證、分析、鑒定的工作，是十分重要的。例如，目前全國用的貫眾、獨(dú)活、厚樸等中藥，就來源于20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉，各地用的藥材又有不同，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且，同名異物的現(xiàn)象也很普遍。由于品種不清，其化學(xué)成分的含量和藥理作用均有差異。
2）中藥產(chǎn)地及采集季節(jié)的影響
A． 中藥產(chǎn)地：藥材產(chǎn)地對(duì)藥物質(zhì)量和療效有著直接關(guān)系，為歷代醫(yī)家所重視，自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥，自然生長環(huán)境具有一定的區(qū)域性，各地區(qū)的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長、開花、結(jié)果等一系列生態(tài)過程，特別是土壤成分更能影響中藥內(nèi)在成分的質(zhì)和量。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的記載的“采造時(shí)月、生熟、土地所出、真?zhèn)巍㈥愋�，并各有法”和《新修本草》說的：“離其本土，則質(zhì)同而效異；乖于采摘，乃物是而實(shí)非”。都很強(qiáng)調(diào)產(chǎn)地。產(chǎn)地不同，同一植物所含有效成分不完全相同，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩(wěn)定。如長白山的野山參，東北各省與朝鮮、日本的園參，不但含人參總皂甙的量不同，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個(gè)產(chǎn)地所得樣品，含量差別相當(dāng)懸殊。不同產(chǎn)地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同。
B． 采收季節(jié)：不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長和成熟期，故采藥時(shí)間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶，氣候差異很大，故采藥時(shí)間按照當(dāng)?shù)亓?xí)慣因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬分含量最高時(shí)采收。有效成分的含量隨不同生長季節(jié)及不同入藥部位而異，如人參中皂甙以八月后含量最高，麻黃中生物堿秋季含量最高，槐花在花蕾時(shí)蘆丁含量最高，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現(xiàn)前為高峰，應(yīng)在開花前采收，薄荷在部分植株開始有花蕾時(shí)，揮發(fā)油含量大。古人采藥全憑經(jīng)驗(yàn)，《本草經(jīng)集注》序錄說：“凡采藥時(shí)月……
其根物以二月、八月采者，謂春初津液始萌，未沖枝葉，勢力淳濃故也；至秋枝葉干枯，津液歸流于下…… ”《本草蒙筌》說：“實(shí)已熟，味純；葉采新，力倍�！币猿粑嗤┑慕笛獕鹤饔脼槔谖逶麻_花前采摘的葉，對(duì)動(dòng)物的降壓作用強(qiáng)，開花后所采集的葉，降壓作用減弱。再以人參為例，季節(jié)變化對(duì)園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響，故采收應(yīng)在6～9月，而不應(yīng)在冬季。
C． 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學(xué)成分的質(zhì)和量都可能不同，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產(chǎn)白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量，發(fā)現(xiàn)有較大差異。又如麻黃生物堿的含量，以麻黃莖的髓部含量最高，麻黃節(jié)中含量較少，而根中則不含生物堿。
D．貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說：“凡藥貯藏，宜常提防，倘陰干曝干烘干未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛，不免為殃�！辟A藏不當(dāng)，要霉?fàn)�變質(zhì)、走油、蟲蛀，會(huì)直接影響藥理作用和醫(yī)療質(zhì)量。所以要選擇適宜的堆放場所，加強(qiáng)倉庫管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等），還要定期檢查，防治蟲害。貯藏不當(dāng)，也可使含揮發(fā)油的藥材氧化、分解或自然揮發(fā)（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低。有的成分會(huì)因存放時(shí)間長，而被酶所分解等。
E．炮制的影響：
炮制前后，藥材的成分質(zhì)和量會(huì)有所變化，藥理作用和臨床療效可因之不同�！侗静菝审堋吩鴱呐R床經(jīng)驗(yàn)指出：“酒制升提；姜制發(fā)散；入鹽走腎而軟堅(jiān)；用醋注肝而住痛；乳制潤枯生血；蜜制甘緩益元……�！�
中藥炮制從以下一些方面影響藥理作用：
①減毒，去毒。如半夏“生令人吐，熟令人下。”生半夏對(duì)胃粘膜有強(qiáng)大的刺激作用，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮(zhèn)吐作用。據(jù)研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙，其甙元有強(qiáng)烈刺激性；制半夏鎮(zhèn)吐成分據(jù)稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙，沒有刺激性。烏頭中含烏頭堿，為對(duì)心臟的有毒成分，可致心肌纖維性顫動(dòng)，經(jīng)過浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞，故毒性降低，但烏頭中的強(qiáng)心成分消旋去甲烏藥堿耐熱，故仍可保留其強(qiáng)心成分。
②增效，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少；炮制后則膠質(zhì)破壞，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強(qiáng)。又如延胡索的有效成分為生物堿，水煎液溶出量甚少，醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加，故鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)。
③改變藥材成分的組成，加強(qiáng)或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用，炮制后的制大黃卻出現(xiàn)較強(qiáng)抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結(jié)合狀態(tài)的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B、C、D），而游離狀態(tài)的僅占一小部分，游離蒽醌（如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用，是抗菌成分。何首烏中也會(huì)結(jié)合性蒽醌衍生物，炮粉后可促使結(jié)合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分，經(jīng)制成紅參后，其單體有所變化，且產(chǎn)生白參所沒有的人參炔三醇等五種特殊成分，而人參皂甙Rh2,據(jù)稱對(duì)癌細(xì)胞增殖具有抑制作用。
�、芨倪M(jìn)切制工藝，增加藥效。藥材炮制加工過程，可影響其內(nèi)在成分，直接關(guān)系到其藥理反應(yīng)的性質(zhì)和強(qiáng)度。如遠(yuǎn)志傳統(tǒng)加工方法要“去心”，但帶心的全遠(yuǎn)志，毒性及溶血作用較去心遠(yuǎn)志為小，而鎮(zhèn)靜作用略強(qiáng)，故遠(yuǎn)志可以不去心。又鉤藤原來只用其鉤，耗時(shí)費(fèi)力，現(xiàn)在證明其帶鉤的莖也有作用。
F．劑型和制劑的影響
同一種中藥制成不同劑型，由于制造工藝和給藥途徑不同，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關(guān)系到藥理作用的強(qiáng)弱�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越�！闭f明古人早已注意到劑型對(duì)藥效的影響：如枳實(shí)或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載，但制成注射劑靜脈注射，卻出現(xiàn)強(qiáng)大的升壓作用。
《本草經(jīng)集注》記載的“合藥分劑法則”，對(duì)藥衡、切制要求、劑型、制藥方法，直至用蠟用蜜等，都有一定規(guī)定。現(xiàn)代制藥，要求更高，同一中藥或復(fù)方，即使劑量相等，劑型相同，但臥于各藥廠生產(chǎn)制劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區(qū)別。甚至同廠不同批號(hào)的產(chǎn)品，也不盡相同。為了保證不伺批號(hào)不同藥廠的同名產(chǎn)品有相同的療效，應(yīng)當(dāng)采取一定措施加強(qiáng)質(zhì)量控制。目前制劑均按《中華人民共和國藥典》規(guī)定或各省市衛(wèi)生局批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)指導(dǎo)中成藥制劑和統(tǒng)一產(chǎn)品的規(guī)格，起到良好作用。
�。�2）機(jī)體因素
機(jī)體因素也是影響藥理作用重要因素，它包括生理情況、病理狀態(tài)等。
1）生理情況的影響
體質(zhì)、年齡、性別、情志等，對(duì)藥物的作用發(fā)揮，影響甚大。中醫(yī)學(xué)很強(qiáng)調(diào)秉賦不同對(duì)藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質(zhì)對(duì)抗病能力及藥物反應(yīng)，存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個(gè)體，對(duì)某藥的治療劑量相差多倍的現(xiàn)象。這種存于種屬或種族間的不同，稱為種屬或種族差異；存在于個(gè)體之間的差異，叫做個(gè)體差異。
年齡不同，對(duì)藥物的反應(yīng)也不同。少兒期與老年人對(duì)藥物的反應(yīng)與一般成年人有區(qū)別。 少兒期正在發(fā)育階段，許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，都會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝及排泄功能，故用量應(yīng)適當(dāng)減少。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年人體虛，對(duì)藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時(shí)宜減量使用；幼兒稚陽之體不能峻補(bǔ)，故小兒不宜用參、茸驟補(bǔ)。
不同性別，對(duì)藥物的反應(yīng)也有明顯差異，婦女一方面因體重差異，一方面由于激素的影響，對(duì)某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調(diào)經(jīng)丸、烏雞白鳳丸適用于婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。
情志、精神狀態(tài)對(duì)藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐，驚等七情對(duì)藥物作用的發(fā)揮，顯有影響。
此外，藥物的個(gè)體差異，有量的和質(zhì)的兩種表現(xiàn)。既有藥理學(xué)上所謂高敏性、耐受性；也有極個(gè)別病人對(duì)某種藥物發(fā)生的過敏反應(yīng)。如口服人參糖漿，靜滴生脈液等，都有過敏反應(yīng)的報(bào)道。
2）病理狀態(tài)的影響
病理狀態(tài)也可以影響藥物的作用，例如黃芩、穿心蓮等藥，對(duì)正常體溫并無降低作用，只有發(fā)熱病人用后，出現(xiàn)解熱作用。又如五苓散在實(shí)驗(yàn)中對(duì)犬和小鼠不出現(xiàn)利尿作用，但對(duì)臨床上患有水腫、小便不利的病人，則具有利尿作用。肝腎患病，功能減弱，可以影響藥物體內(nèi)的代謝過程，往往使藥物的作用時(shí)間延長。還有人工發(fā)熱動(dòng)物模型所篩選出來的具有退熱作用的中藥，臨床用于病人不夠滿意，如穿心蓮；也有一些清熱藥對(duì)病人甚效，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一定理想，如白虎湯。這也說明動(dòng)物模型與人的疾病之間，還存在某些差異。
（3）環(huán)境因素
環(huán)境對(duì)藥物的影響，也為眾所周知。例如地理?xiàng)l件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環(huán)境、居住部位，都對(duì)人的健康有較大影響。人被環(huán)境影響精神不舒時(shí)，可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運(yùn)動(dòng)時(shí)，腹腔內(nèi)臟的血流量減少，這對(duì)一些腹部疾患的恢復(fù)是不利的。此外，在肺部炎癥時(shí)，如被迫過多勞動(dòng)，可使炎癥向周圍組織擴(kuò)散，病情惡化。
近年根據(jù)生物活動(dòng)表現(xiàn)的晝夜節(jié)律，體溫、腎上腺索、皮質(zhì)激素分泌等的晝夜波動(dòng)，常與外界環(huán)境的晝夜變化有關(guān)。藥物作用也�；尸F(xiàn)此種晝夜節(jié)律，例如附子、烏頭，通過測定其所含烏頭堿量及參附注射液的急性毒性，證實(shí)動(dòng)物對(duì)其敏感性存在晝夜節(jié)律。烏頭堿的毒性午時(shí)（13點(diǎn)）最高（66．7%）；戌時(shí)最低（13．3%），兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射，子時(shí)LD50值為9．8629/kg，午時(shí)為8．308/kg。又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，于24小時(shí)內(nèi)按不同時(shí)辰，每4小時(shí)給小鼠分組給藥，觀察給藥后一周內(nèi)的死亡率，發(fā)現(xiàn)其毒性具有明顯的時(shí)辰節(jié)律，以中午12點(diǎn)給藥者死亡率最高，20點(diǎn)至次晨8點(diǎn)給藥者死亡率最低。
