2012年度廣東省腫瘤內(nèi)科學(xué)醫(yī)學(xué)高級職稱晉升評審復(fù)習(xí)材料（一)
胃腸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤（GIST)
一、分子生物學(xué)基礎(chǔ)
GIST與肌神經(jīng)叢的間質(zhì)細(xì)胞Cajal細(xì)胞有一定聯(lián)系，二者表達(dá)一樣的分化標(biāo)志物。其細(xì)胞表面表達(dá)跨膜受體KIT，該受體有酪氨酸激酶活性，是KIT原癌基因的蛋白產(chǎn)物（CD117)。GIST中普遍存在原癌基因c-kit功能突變（80%)，c-kit基因可發(fā)生多個位點(diǎn)突變，發(fā)生在外顯子11、9、13及17，另外不顯示c-kit基因突變者還有PDGFRA突變（血小板衍生生長因子受體)。c-kit原癌基因突變使酪氨酸激酶活化，引發(fā)細(xì)胞無序的增殖失控和凋亡抑制，這是GIST發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵，與GIST惡性程度及預(yù)后不良相關(guān)。采用PCR檢測腫瘤組織中c-kit及PDGFRA突變情況與分子靶向藥物Imatinib療效、疾病進(jìn)展時間與總生存率相關(guān)。醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供zxtf.net.cn
二、病理類型
根據(jù)GIST表型特征，可分為4個主要類型：向平滑肌分化的腫瘤。免疫組化證實(shí)有平滑肌肌動蛋白和結(jié)蛋白，超微結(jié)構(gòu)證實(shí)有胞飲小泡，質(zhì)膜下致密斑以及胞漿微絲伴有局灶性密點(diǎn)。
三、臨床表現(xiàn)
同許多胃腸道癌一樣，GIST缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，大部分患者在出現(xiàn)相關(guān)癥狀1個月左右到醫(yī)院就診。發(fā)病時的主要癥狀和體征有腹痛、腹部腫塊、貧血和黑便。其它癥狀有腹脹、乏力、惡心嘔吐、厭食便秘、腹瀉等。GIST多見于老年人，好發(fā)部位有胃（約占60%-70%)，小腸（約20%-25%)，結(jié)腸（5%)和食管（<5%)等。
四、診斷由于GIST無特征性臨床癥狀和體征，診斷主要依據(jù)影像學(xué)診斷和病理診斷。
有轉(zhuǎn)移的GIST中位生存期大約20個月，醫(yī),,學(xué)全在.線提.供zxtf.net.cn同時有局部復(fù)發(fā)者中位生存期9-12個月。
五、治療原則
（一)外科治療外科治療是GIST的主要治療手段，對于低度惡性和可切除的高度惡性的GIST可行病灶手術(shù)切除，無需清掃淋巴結(jié)。目前還沒有證據(jù)表明術(shù)前術(shù)后輔助治療可改善存活。
（二)放射治療略
（三)內(nèi)科治療不能切除或轉(zhuǎn)移性GIST對化療抗拒，有報告，阿霉素的有效率不足5%。
近年來甲磺酸伊馬替尼的問世，為不能手術(shù)或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的GIST帶來了新的希望。甲磺酸伊馬替尼是酪氨酸激酶特定蛋白的一種選擇性抑制劑。這些激酶包括細(xì)胞內(nèi)的ABL激酶、慢性粒細(xì)胞性白血病中的BCR-ABL融合癌蛋白、跨膜受體KIT以及血小板源性生長因子受體。甲磺酸伊馬替尼于1992年合成，1997年用于人體研究，2002年美國FDA和歐盟先后批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼治療GIST。甲磺酸伊馬替尼400mg/日口服治療晚期GIST總有效率50%左右，另有20%-30%的患者病變穩(wěn)定，腫瘤控制率70%-80%，1年生存率80%醫(yī)學(xué)全在,線zxtf.net.cn。國內(nèi)有報告30例GIST應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼200mg-600mg/日，有效率60%，獲益率（CR+PR+SD)高達(dá)80%。甲磺酸伊馬替尼的不良反應(yīng)輕微（1-2度)，常見水腫、惡心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、乏力、皮疹、皮膚潮紅、頭痛和腹痛。較嚴(yán)重的副作用為腫瘤較大患者的胃腸道或腹腔內(nèi)出血，約占患者的5%。
